美国哈佛医Wei等报告，有黑色素瘤家族史的个体，罹患黑色素瘤和其他皮肤癌的风险显著增高，尤以躯干和四肢部位的黑色素瘤风险更高。(J Am Acad Dermatol. 2019; 81: 489-499. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.044) 该荟萃分析自护士健康研究、护士健康研究Ⅱ和卫生专业人员随访研究中纳入了216 115名白人参与者的数据，并前瞻性地随访了20多年，以估计黑色素瘤和其他皮肤癌的家族史与个人史间的关系。 在所有三项研究中，参…
2019-11-15
法国研究者Robert等报告，随访近5年，帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤患者仍优于Ipilimumab。(Lancet Oncol. 2019年7月22日在线版) 帕博利珠单抗对比Ipilimumab可改善晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期，现已成为一线治疗的标准方案。然而，抗PD-1给药的最佳持续时间仍未知。 KEYNOTE-006研究是一项开放标签的、多中心、随机对照、Ⅲ期研究，自16个国家的87个学术机构、医院和癌症中心入组未接受过Ipilimumab治疗的(既往…
2019-11-15
荷兰乌得勒支大学医学中心Sharouni等报告，多原发黑色素瘤首次发病至第二次发病时的Breslow厚度显著下降，多原发性黑素瘤患者的总生存显著不及单原发性黑色素瘤患者。因此，对于多原发性黑色素瘤患者，可能需要采取更严格的随访策略。(JAMA Dermatol. 2019年6月26日在线版 doi:10.1001/jamadermatol.2019.1134)为了描述荷兰多原发性黑色素瘤的流行病学特征，该项回顾性人群队列研究自PALGA数据库、荷兰全国组织病理学和细胞病理学…
2019-07-05英国莱斯特大学Saldanha等报告，计算肿瘤面积(CTA)是皮肤黑色素瘤一种新的微观特征，具有独立的预后价值。(JAMA Dermatol. 2019年6月26日在线版 doi:10.1001/jamadermatol.2019.0621)Breslow厚度是肿瘤大小一维层面的替代性预后特征，然而组织切片提供的是二维特征。为了明确二维特征CTA的准确性和预后价值，该项回顾性队列入组相关皮肤黑色素瘤患者。来自两个数据集中的1463例患者作为初始人群，其中224例(15.3%)被排除，所以分…
2019-07-05
澳大利亚悉尼大学Long等报告，帕博利珠单抗治疗不可切除的或转移性黑色素瘤患者时，添加Epacadostat 100 mg bid并未改善无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)。(Lancet Oncol. 2019年6月17日在线版)免疫疗法联合治疗可改善患者预后。晚期黑色素瘤的Ⅰ/Ⅱ期ECHO-202 / KEYNOTE-037研究分别显示了Epocadostat和帕博利珠单抗有希望的抗肿瘤活性。为了比较Epacadostat(100 mg bid)联合帕博利珠单抗对比安慰剂联合帕博利珠单抗治疗无法切除…
2019-07-05
奥地利维也纳医科大学Dick等报告，虽然计算机辅助黑色素瘤诊断的准确性与专家的结果相当，但这些系统的实用性尚不明确，其结果受限于过度拟合和偏倚风险。(JAMA Dermatol. 2019年6月19日在线版 doi:10.1001/jamadermatol.2019.1375)为了比较计算机辅助诊断与人工诊断黑色素瘤的准确性，该项批判性回顾性研究自MEDLINE、arXiv和PubMed Central数据库中纳入了2002年1月1日至2018年12月31日发表的符合条件的研究。入组研究包括需要…
2019-07-05
澳大利亚悉尼大学Long等报告，在具有RECIST可丈量病灶的、可切除的Ⅲ期黑色素瘤患者中，Dabrafenib联合Trametinib新辅助治疗可导致较高的完全缓解率，且大部分为完全的病理学缓解，新辅助治疗期间未见疾病进展。(Lancet Oncol. 2019年6月3日在线版)Dabrafenib联合Trametinib辅助治疗可改善Ⅲ期黑色素瘤患者的无复发生存率。为了确定Dabrafenib联合Trametinib新辅助治疗后根据RECIST标准评估的缓解率和病理学缓解率，该项单臂、开放…
2019-06-21澳大利亚研究者Guo等报告称，发现影响黑色素瘤转移的新靶点，或有助于加深对黑色素瘤扩散机制的理解，并据此开发潜在的新疗法。(Int J Cancer. 2018年12月17日在线版. doi: 10.1002/ijc.32064)尽管有靶向治疗和免疫治疗的进步，晚期黑色素瘤治疗仍是临床面临的挑战，患者预后较差。探讨促进疾病进展和转移的潜在基因和细胞机制，有助于开发新的治疗策略。研究者发现，GTPase RAB27A在部分黑色素瘤中过表达，且与患者生存较差相关…
2019-01-04
美国宾夕法尼亚大学Ojha等发现，细胞内的连锁反应帮助癌细胞免遭靶向BRAF突变治疗的杀灭，最常见的对BRAF和MEK抑制剂的耐药机制实际上是相连的，可用其他相应的靶向药物治疗。(Cancer Discov. 2018年12月18日在线版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0348)靶向BRAF和MEK的药物在有BRAF突变的黑色素瘤患者的治疗中显示疗效，但通常都会出现耐药，限制治疗获益和患者生存，研究已发现有两种常见的耐药机制。一直以来人们都以为这两条…
2019-01-04英国牛津大学Urbonas等报告的Ⅱ期研究(PACMEL)显示，将曲美替尼加入紫杉醇化疗治疗BRAF野生型黑色素瘤，可改善无进展生存(PFS)，大幅提高客观缓解率(ORR)，但未改善总生存(OS)。(Ann Oncol. 2018年11月14日在线版)晚期黑色素瘤治疗依赖于免疫治疗或靶向突变，但BRAF野生型黑色素瘤治疗选择较少。多数黑色素瘤中都有MAPK通路激活，包括BRAF野生型黑色素瘤。该项开放标签Ⅱ期随机试验旨在探讨在紫杉醇化疗中，加入激酶抑制剂曲美替尼…
2018-12-05
日本东京大学研究者发现，一种细胞膜受体低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)和一种酶组织型纤溶酶原激活剂(tPA)，在转移性黑色素瘤的治疗中可能有探讨价值。(FASEB J. 2018:fj201801339RRR. doi: 10.1096/fj.201801339RRR)黑色素瘤占所有皮肤癌的1%，但多数皮肤癌死亡病例都是黑色素瘤。东京大学医学研究所的研究者们已对tPA研究了十年多，tPA与细胞膜屏障里的LRP1结合，研究者试图通过阻断tPA与LRP1的结合，阻断tPA的促转移作用。…
2018-12-05
黑色素瘤是美国第五大最常见肿瘤，转移性黑色素瘤较难治，半数有BRAF或MEK基因突变，若发生脑转移则预后较差，中位生存不到6个月。治疗选择有BRAF和MEK抑制剂、免疫疗法、放疗和手术，还是需要更有效的治疗选择以改善生存降低复发风险。研究者开展了这项针对BRAF或MEK突变转移性黑色素瘤的临床试验(NCT03332589)，给予试验性MEK抑制剂E6201治疗。E6201此前在55例多种肿瘤患者中进行了疗效探索，其中22例BRAF突变黑色素瘤，9例有脑…
2018-12-05
美国耶鲁大学医Kluger等报告的Ⅱ期研究显示，帕博利珠单抗在黑色素瘤脑转移患者中具有治疗活性，有可接受的毒性和持久疗效。脑转移患者的治疗需要多学科治疗，包括对较大或有症状的病灶进行放疗(该试验排除了这些患者)。2年生存与接受抗PD-1治疗的无脑转移患者相似。颅内和颅外一致的缓解率支持较小的无症状脑转移患者接受帕博利珠单抗治疗。(J Clin Oncol. 2018年11月8日在线版 doi:10.1200/JCO.18.00204)在未接受治疗的脑转…
2018-12-05
美国Colorado大学研究者发现，80%的黑色素瘤中有一种基因改变，并且有针对这一基因改变的靶向分子。(Sci Transl Med. 2018; 10(466). doi: 10.1126/scitranslmed.aau4445)研究者用放射活性标记这一靶向分子并用PET扫描，发现这一靶向分子确可找到并锁定黑色素瘤细胞，提示或许不仅可以此来成像扫描黑色素瘤细胞，还可利用这一靶向分子杀灭黑色素瘤细胞。研究者发现参与决定皮肤和毛发颜色的黑皮质素1受体(MC1R)，在80%的人类黑色…
2018-12-05
美国约翰斯·霍普金斯大学Lipson等报告，循环肿瘤DNA(ctDNA)检测的疾病状态可预测黑色素瘤影像学进展，检测和监测黑色素瘤患者血中ctDNA不仅可以很好地预测肿瘤生长和播散，还可明确肿瘤组织基因学检测不能揭示的基因突变情况，从而指导靶向药物的治疗选择。(Mol Oncol. 2018; 12: 1661-1672. doi: 10.1002/1878-0261.12373)有些患者中，ctDNA水平可准确地预测CT所示疾病进展，ctDNA可填补黑色素瘤患者疾病进展情况的血液学生物标…
2018-12-05美国MD Anderson癌症中心研究者报告的Ⅱ期临床研究显示，高危Ⅲ期黑色素瘤患者，术前免疫检查点抑制剂治疗(新辅助治疗)带来较高的缓解率，半数可在手术时病灶消失，不过由于较高的不良反应研究提前终止。(Nat Med. 2018年10月8日在线版. doi: 10.1038/s41591-018-0197-1)患者接受Nivolumab治疗或Nivolumab联合Ipilimumab联合新辅助治疗，所有患者术后接受Nivolumab治疗。联合治疗组，8/11例(73%)患者肿瘤缩小，5例(45%)患者手术时…
2018-10-17英国Edinburgh大学的Patton等发现，抗生素或可协助黑色素瘤的治疗，治疗肠炎和腹泻的抗生素Nifuroxazide可杀灭表达高水平醛脱氢酶1的耐药性黑色素瘤细胞，或可探讨其联合BRAF和MEK抑制剂治疗黑色素瘤的疗效。(Cell Chem Biol. 2018年9月25日在线版. oi: 10.1016/j.chembiol.2018.09.005)Nifuroxazide(硝呋酚酰肼)是STAT抑制剂，是一种口服硝基呋喃类抗生素，用于治疗人类和非人类结肠炎和腹泻。该研究发现，醛脱氢酶1(ALDH1)高表…
2018-10-17美国Angeles诊所和研究所Hamid等报告，对于晚期黏膜黑色素瘤患者而言，帕博利珠单抗可提供持久的抗肿瘤活性，且与是否接受伊匹单抗治疗无关。(Br J Cancer. 2018年9月11日在线版 doi: 10.1038/s41416-018-0207-6.)黏膜黑色素瘤是一种侵袭性肿瘤，预后较差。该研究旨在评估在KEYNOTE-001 (NCT01295827)，KEYNOTE-002 (NCT01704287)，和KEYNOTE-006 (NCT01866319)研究中，帕博利珠单抗(Pembrolizumab)在晚期黑色素瘤中的疗效。患…
2018-10-17
瑞士苏黎世大学附属医院Dummer等报告，Encorafenib联合Binimetinib较Vemurafenib，改善无进展生存和总生存，可提供临床有意义的疗效以及良好的耐受性。这些数据提示Encorafenib联合Binimetinib很可能成为BRAFV 600突变的黑色素瘤患者重要的治疗选择。(Lancet Oncol. 2018年9月12日在线版)COLUMBUS研究显示，在BRAF V600突变的黑色素瘤患者中，与维罗非尼(Vemurafenib)相比，Encorafenib联合Binimetinib和Encorafenib单药相比可改…
2018-10-17
美国华盛顿大学研究者发现，月见草中的一种天然植物成分，可攻击葡萄膜黑色素瘤的软肋。人类细胞实验显示，这一化合物可关闭驱使葡萄膜黑色素瘤细胞生长的活跃信号通路。[Sci Signal. 2018, 11(546). doi: 10.1126/scisignal.aao6852] 葡萄膜黑色素瘤起源于眼部色素层(包括虹膜)细胞，是眼睛恶性肿瘤，目前没有有效的靶向治疗。在半数患者中这种肿瘤是致命的，这种类型黑色素瘤占所有黑色素瘤的3%~5%。与皮肤黑色素瘤不同，眼…
2018-09-19
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