黑色素瘤中有一种罕见亚型，仅占其发病率的4%，表现为高度的纤维组织增生，缺乏靶点突变，因此对化疗和BRAF/MEK抑制剂不敏感。通常认为这种结缔组织增生性黑色素瘤(DMs)由于其致密的纤维间质结构阻碍了免疫治疗发挥作用。然而结缔组织增生性黑色素瘤的发生与紫外线诱导的DNA损伤相关，具有高突变负荷，因此设想它与其他类型的黑色素瘤一样对免疫检查点抑制剂敏感。(Nat Rev Clin Oncol. 2018 年1月31日在线版. doi: 10.1038/nrcli…
2018-02-22美国Georgetown 大学Atkins 等报告的KEYNOTE-029研究显示，派姆单抗2 mg/kg q3w联合伊匹单抗 1 mg/kg q3w可耐受，并在晚期黑色素瘤和肾细胞癌中显示了较好的抗肿瘤活性。而派姆单抗联合长效干扰素的最大耐受剂量显示的抗肿瘤有限。(Clin Cancer Res. 2018年1月22日在线版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3436)Pembrolizumab(派姆单抗)、Ipilimumab(伊匹单抗)和长效α-2b干扰素 (PEG-IFN 聚乙二醇干扰素)三种单药对黑色素瘤或肾…
2018-02-22
美国Dana-Farber癌症研究所Hodi等报告，免疫治疗疗效评价标准(imRECIST)除了通过靶病灶来判断疾病进展(PD)状态外，还通过对无进展生存期(PFS)的评估，以及对疾病进展模式的分析，可以更好地识别出患者在总体生存率上的获益程度。上述结果或可用于修订疗效评价的影像学标准，以便更好地反映肿瘤免疫治疗的疗效。(J Clin Oncol. 2018年1月17日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.75.1644)现有评价实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)不能很好…
2018-02-01
PD-1抗体有效者可能持久受益，人们希望寻找PD-1抗体治疗的最大受益机会。与化疗和小分子靶向治疗不同的是，PD-1抗体治疗可能出现假性进展和延迟反应。由此发生的问题是：应该何时放弃PD-1抗体治疗？为回答这个问题，研究者汇总分析了PD-1抗体Nivolumab和Pembrolizumab治疗晚期皮肤黑色素瘤的8项前瞻性随机对照临床研究。入组患者2624例，1361例经过PD-1抗体治疗后由RECIST标准评定为“疾病进展”，其中692例继续接受PD-1抗体治疗（…
2018-02-01
美国FDA药物评估与研究中心Beaver等报告指出，免疫治疗药物药品说明书中的疾病进展后继续治疗并不推荐，因为继续治疗的疗效还有待证实。PD-1抗体疾病进展后继续治疗在疾病进展时由特定标准确定的不可切除或转移性黑色素瘤患者中是可以的，可能还有一定疗效且不良反应谱比较明确。(Lancet Oncol. 2018年1月18日在线版)接受免疫治疗的患者可能有效模式不太一样，按常规疗效评价标准起初判定为疾病进展的患者，可能后来出现肿瘤负荷的…
2018-02-01
美国MD Anderson癌症中心Amaria等报告，治疗高危可手术切除的临床分期Ⅲ~Ⅳ期黑色素瘤患者，达拉菲尼联合曲美替尼新辅助和辅助治疗，与标准治疗相比，可显著延长无事件生存期。尽管该临床试验提前结束，限制了结果的可适性，但研究结果支持进一步探讨这一方案新辅助治疗疗效。(Lancet Oncol. 2018年1月18日在线版)BRAF和MEK抑制剂对BRAF突变Ⅳ期黑色素瘤患者有效。目前临床Ⅲ期黑色素瘤患者的标准治疗为手术+辅助治疗，大部分患者不足…
2018-02-01
美国宾夕法尼亚州立大学Kokolus等报告的回顾性研究显示，接受免疫治疗的转移性黑色素瘤患者，同时使用β受体阻滞剂(如普萘洛尔)，较单纯免疫治疗或使用其他类型β受体阻滞剂患者生存期更长。(OncoImmunology 2017年12月21日在线版)研究者分析了2000~2015年接受免疫治疗(IL-2、抗CTLA-4和/或抗PD-1抗体)的195例转移性黑色素瘤患者中，接受β受体阻滞剂治疗患者(17例)的5年总生存率约为70%，而服用β1受体阻滞剂(45例)或未使用β受体阻滞…
2018-02-01
法国研究者Perier-Muzet等报告，在真实世界中，经免疫治疗后的转移性黑色素瘤患者，年龄因素或与更好的临床转归相关。该研究人群中，年龄较大患者并未发生更多的免疫相关不良反应，不过需更多研究予以证实并探讨潜在机制。(JAMA Dermatol. 2018, 154: 82-87 doi: 10.1001/jamadermatol.2017.4584.)免疫治疗已大大改观了黑色素瘤的治疗，可为部分患者带来持续的临床缓解。免疫治疗的临床转归受宿主免疫系统的影响。而免疫系统会受年…
2018-01-18
美国加州大学洛杉矶分校Eroglu等报告，结缔组织增生性黑色素瘤接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗有显著疗效。(Nature. 2018 年1月10日在线版. doi: 10.1038/nature25187)结缔组织增生性黑色素瘤是较罕见的黑色素瘤亚型，特征是有致密的纤维基质，对化疗耐药，缺乏可靶向的驱动基因突变，与紫外线诱导的DNA损伤高度相关。研究者分析了60例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期结缔组织增生性黑色素瘤患者，42例(70%)患者获得肿瘤客观缓解，9例(32…
2018-01-18
法国研究Robert等报告，对于转移性黑色素瘤患者，中断派姆单抗(Pembrolizumab)治疗后仍可获得持续的完全缓解(CR)，自中断派姆单抗中位随访2年，复发风险仍较低，这为一些患者带来了治愈的希望。获得持续CR的潜在机制值得进一步探讨。(J Clin Oncol. 2017年12月28日在线版;doi: 10.1200/JCO.2017.75.6270.)派姆单抗可为转移性黑色素瘤提供持续的抗肿瘤活性，CR率在15%左右。但对获得CR后终止派姆单抗治疗的患者，CR预测因素和患者后…
2018-01-18澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Martin等报告，对CDK4/6和BRAF突变的双重靶向治疗，使肿瘤细胞能避免单药治疗耐药，并获得强效且持续的肿瘤消退。对BRAF抑制剂发生耐药的黑色素瘤患者，在BRAF、MEK和CDK4/6抑制剂三药联合方案的后续治疗中疗效较差。(Int J Cancer. 2017年12月5日在线版;doi: 10.1002/ijc.31220.)多数黑色素瘤有CDK4活性增加，目前CDK4/6抑制剂联合BRAF和MEK抑制剂治疗黑色素瘤的临床试验正在进行中。研究者假设…
2018-01-03美国临床肿瘤协会(ASCO)和美国外科肿瘤协会(SSO)发布黑色素瘤前哨淋巴结(SLN)活检指南更新。指南推荐：对于T1a期(Breslow厚度小于0.8 mm，不伴溃疡)黑色素瘤患者，不推荐常规SLN活检。在与患者就该措施可能存在的获益和风险进行完全商议后，对于T1b(Breslow厚度为0.8~1.0 mm或Breslow厚度小于0.8 mm伴溃疡)的患者，可考虑SLN活检。病灶为中等厚度的黑色素瘤患者(T2或T3;Breslow厚度为1.0~4.0 mm)，推荐SLN活检。对于病灶较厚(T4;Br…
2018-01-03
<i id='29353'><strike id='75b19'><tt id='13705'><pre id='ffa1b'></pre></tt></strike></i>