法国研究者Robert等报告，随访近5年，帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤患者仍优于Ipilimumab。(Lancet Oncol. 2019年7月22日在线版)

　　帕博利珠单抗对比Ipilimumab可改善晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期，现已成为一线治疗的标准方案。然而，抗PD-1给药的最佳持续时间仍未知。

　　KEYNOTE-006研究是一项开放标签的、多中心、随机对照、Ⅲ期研究，自16个国家的87个学术机构、医院和癌症中心入组未接受过Ipilimumab治疗的(既往最多接受一线全身治疗)、组织证实的晚期黑色素瘤(已知BRAF V600状态)成人患者(ECOG PS评分为0~1分)，等比给予帕博利珠单抗10 mg/kg q14方案、帕博利珠单抗10 mg/kg q21方案或4剂Ipilimumab 3 mg/kg q21方案治疗。

　　方案未规定探索性合并两个帕博利珠单抗给药方案组的数据。帕博利珠单抗治疗持续长达24个月。符合条件的患者在至少接受24个月的帕博利珠单抗后若疾病稳定或情况更好，或在帕博利珠单抗治疗至少6个月后获得完全缓解，则停用帕博利珠单抗;疾病进展可再接受17个周期的帕博利珠单抗治疗。共同的主要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。现报告该研究的5年随访结果。

　　结果显示，2013年9月18日至2014年3月3日，帕博利珠单抗2周组、3周组和Ipilimumab组分别入组患者279例、277例和278例。幸存患者经中位随访57.7个月(IQR：56.7~59.2个月)后，合并的帕博利珠单抗组和Ipilimumab组患者的中位OS分别为32.7个月和15.9个月(HR=0.73，95%CI 0.61~0.88，P=0.00049)，中位PFS分别为8.4个月和3.4个月(HR=0.57，95%CI 0.48~0.67，P<0.0001)。

　　3~4级治疗相关不良事件发生率分别为17%和20%，其中最常见的为结肠炎(2% vs. 6%)、腹泻(2% vs. 3%)和疲劳(<1% vs. 1%);任何级别严重治疗相关不良事件发生率分别为14%和18%。帕博利珠单抗1例患者死于治疗相关的脓毒症。

　　德国海德堡大学附属医院Hassel表示，KEYNOTE-006研究的持久随访结果显示了帕博利珠单抗持久控制肿瘤的潜力。虽然大多数患者之后会进展，而再次治疗仍有效，但帕博利珠单抗再次治疗的疗效似乎较低。因此，迫切需要开展临床试验来评估帕博利珠单抗治疗黑色素瘤的最佳持续时间，目前的数据表明该治疗下获得完全缓解的患者很有可能保持无复发的状态。

　　(编译 崔冬清)