瑞士苏黎世大学附属医院Dummer等报告，Encorafenib联合Binimetinib较Vemurafenib，改善无进展生存和总生存，可提供临床有意义的疗效以及良好的耐受性。这些数据提示Encorafenib联合Binimetinib很可能成为BRAFV 600突变的黑色素瘤患者重要的治疗选择。(Lancet Oncol. 2018年9月12日在线版)

COLUMBUS研究显示，在BRAF V600突变的黑色素瘤患者中，与维罗非尼(Vemurafenib)相比，Encorafenib联合Binimetinib和Encorafenib单药相比可改善无进展生存。在此，研究者报告了次要终点总生存的结果。

COLUMBUS试验(NCT01909453)是一项随机开放标签Ⅲ期临床试验，在28个国家162家医院开展。入组患者为：≥18岁，组织学确诊、局部晚期、不可切除的或转移性皮肤黑色素瘤或未知的原发黑色素瘤，BRAF V600E或BRAF V600K突变，ECOG PS为0或1分，初治或进展或一线免疫治疗后进展的患者。

COLUMBUS的第1部分研究按照1︰1︰1的比例随机分配患者接受Encorafenib联合Binimetinib组(Encorafenib，450 mg，qd;Binimetinib，45 mg bid)，Encorafenib组(300 mg，qd)，Vemurafenib组(960 mg，bid)。

该研究的第二部分是为了更好地了解Binimetinib加入联合治疗的疗效，对比Encorafenib(300 mg，qd)联合Binimetinib(45 mg，bid)与Encorafenib(300 mg，qd)单药的疗效。

2013年12月30日至2015年4月10日，1345例筛查的患者中577例随机分入Encorafenib联合Binimetinib组(192例)、Encorafenib组(194例)、Vemurafenib组(191例)。总生存的中位随访时间为36.8个月(95%CI 35.9~37.5个月)。

中位总生存在Encorafenib联合Binimetinib组为33.6个月，Vemurafenib组为16.9个月(HR=0.61，95%CI 0.47~0.79，P<0.001)。

最常见的3/4级不良事件与此前报道无太多变化：Encorafenib联合Binimetinib组患者的γ-谷氨酰转移酶(9%)、血中肌酸磷酸激酶升高(7%)和高血压(6%)较多;Encorafenib组为手足综合征(14%)、肌痛(10%)和关节痛(9%);Vemurafenib组为关节痛(6%)。联合组有1例患者死亡，疑似与治疗相关。

(编译 刘洋)