美国MD Anderson癌症中心Neelapu等报告，Axicabtagene ciloleucel(axi-cel)是一种应用自体来源的细胞制备的CAR T细胞，治疗难治性大B细胞淋巴瘤可获得高水平的持续缓解，不良事件包括骨髓抑制、细胞因子释放综合征和神经事件。(N Engl J Med. 2017年12月10日在线版 DOI: 10.1056/NEJMoa1707447)

Ⅰ期研究显示，传统治疗失败后，Axicabtagene ciloleucel对难治性大B细胞淋巴瘤仍有效。该项多中心、Ⅱ期研究入组111例DLBCL患者、原发性纵隔B细胞淋巴瘤或转化型的滤泡性淋巴瘤患者，且均为既往推荐治疗失败的患者，在接受小剂量环磷酰胺和氟达拉滨预处理后，给予靶剂量为2×106个/kg的抗CD19的CAR T细胞治疗。主要终点为客观缓解率，次要终点为总生存期、安全性和生物标志物评估。

结果显示，110例(99%)的患者成功制备出Axicabtagene ciloleucel，101例(91%)患者接受了治疗。客观缓解率为82%，完全缓解率为54%。中位随访15.4个月，42%的患者仍处于缓解状态，40%的患者仍完全缓解。18个月时的总生存率为52%。

最常见的≥3级的不良反应为中性粒细胞减少症(78%)、贫血(43%)和血小板减少症(38%)。≥3细胞因子释放综合征和神经事件的发生率分别为13%和28%。3例患者治疗期间死亡。外周血中较高的CAR T细胞水平与疗效相关。

 (编译 赵海涛)