加拿大英属哥伦比亚癌症中心Connors等报告，初治晚期霍奇金淋巴瘤，添加了Brentuximab vedotin的A+AVD方案优于传统的ABVD方案，可将2年疾病进展、死亡或非完全缓解、后续治疗风险降低4.9%。(N Engl J Med. 2017年12月10日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1708984)

研究详情

该项开标签、多中心、随机Ⅲ期临床试验入组未经治的Ⅲ期或Ⅳ期经典霍奇金淋巴瘤患者，其中664例接受Brentuximab vedotin、多柔比星、长春花碱和达卡巴嗪(A+AVD方案)，670例接受多柔比星、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪(ABVD方案)。主要终点为改良的无进展生存期(PFS，至疾病进展、死亡、非完全缓解和后续治疗使用时间)，关键的次要终点为总生存期(OS)。

结果显示，中位随访24.9个月，A+AVD组和ABVD组2年改良PFS率分别为82.1%和77.2%(HR=0.77，P=0.03);死亡事件分别为28例和39例(HR=0.72，P=0.19)。次要终点结果有支持A+AVD方案的趋势。A+AVD组和ABVD组中性粒细胞减少症的发生率分别为58%和45%;在A+AVD组中，83例经G-CSF预防性治疗者较未预防性治疗者的发热性中性粒细胞减少症发生率更低(11% vs 21%)。

两组外周神经病变的发生率分别为67%和43%;至末次随访时，A+AVD组所有存在外周神经病变的患者症状均被控制或有改善。≥3级肺毒性的发生率在A+AVD组不足1%，在ABVD组为3%。A+AVD组发生9例死亡，其中7例与中性粒细胞减少症相关;ABVD组发生13例死亡，其中11例与肺毒性相关。

研究评述

有述评专家指出，自20世纪60年代以来，随着联合化疗的出现，晚期霍奇金淋巴瘤已经可治愈，尽管该领域涌现出了相当多的研究，最重要的进展当属维持相当水平的抗肿瘤活性，而急性和迟发性不良反应及其所致的死亡率降低。博来霉素作为ABVD方案组分之一一直被质疑。新方案使用Brentuximab vedotin这种极具活性的单药代替博来霉素，有改良ABVD方案的潜力。事实正是如此。

尽管排除未预期的迟发性不良反应的影响还为时尚早，但在AVD化疗方案(辅以G-CSF支持治疗以减轻骨髓毒性作用)中添加Brentuximab vedotin似乎值得考虑作为晚期霍奇金淋巴瘤的一线治疗。 虽然随访时间相对较短，但A + AVD方案似乎比ABVD方案更有效(且疗效不太可能更低)，且毒性反应较少且可治疗。

 (编译 陈阵)