瑞士Cantonal医院Huober等报告的随机Ⅲ期IMpassion050试验的初步分析显示，在意向治疗(ITT)或程序性细胞死亡配体1(PD-L1)阳性人群中，与安慰剂对比，阿替利珠单抗联合新辅助剂量密集的多柔比星/环磷酰胺-紫杉醇和帕妥珠单抗-曲妥珠单抗(PH)治疗高危HER2阳性早期乳腺癌并未增加病理完全缓解(pCR)率。PH和化疗仍然是标准方案。更长时间的随访可能有助于了解阿替利珠单抗的持久影响。(J Clin Oncol. 2022年6月28日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02772)

将标准方案[帕妥珠单抗-曲妥珠单抗(PH)，化疗]与癌症免疫治疗相结合，可增强高危、人表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌的抗肿瘤免疫、细胞毒性活性和患者结局。该研究报道了对这些患者进行新辅助阿替利珠单抗、PH和化疗在Ⅲ期IMpassion050试验的初步分析。

原发肿瘤> 2 cm且组织学证实、淋巴结状态阳性(T2~4N1~3M0)的患者被按照1︰1的比例随机分配接受阿替利珠单抗或安慰剂，均联合剂量密集的多柔比星/环磷酰胺继以紫杉醇和PH。术后，患者继续阿替利珠单抗或安慰剂，以及PH(HER2靶向治疗时间共计1年)。那些有残留疾病的患者可以改用ado-trastuzumab emtansine联合阿替利珠单抗或安慰剂。共同主要疗效终点为ITT人群以及PD-L1阳性人群中的pCR(ypT0/isypN0)率。

在临床截止日期(2021年2月5日)，ITT人群中安慰剂组和阿替利珠单抗组的pCR率分别为62.7%(143/228)和62.4%(141/226)，差别为-0.33%(95%CI -9.2%~8.6%，P=0.9551)。PD-L1阳性肿瘤患者中，安慰剂组和阿替利珠单抗组的pCR率分别为72.5%(79/109)和64.2%(70/109)，差别为-8.26%(95%CI -20.6%~4.0%，P=0.1846)。阿替利珠单抗组的3~4级和严重不良事件较安慰剂组更频繁。阿替利珠单抗组5例患者出现5级不良事件(4例新辅助治疗，1例辅助治疗，2例被分配接受研究治疗)。总的来说，其安全性数据与其他联合研究中阿替利珠单抗的安全性一致。

(编译 郝国宇)