美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Modi等报告的HER2低表达转移性乳腺癌患者的试验显示，曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd, DS-8201)比医生选择的化疗有显著更长的无进展生存期和总生存期。(N Engl J Med. 2022; 387:9-20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690)

在没有HER2扩增、过表达或两者兼有的乳腺癌中，很大比例的HER2表达水平较低，可能是可靶向标的。目前可用的HER2靶向治疗对这些“低HER2”癌症患者无效。

该项Ⅲ期临床试验入组了既往接受过1或2线化疗的低HER2转移性乳腺癌患者。HER2低表达定义为免疫组化IHC评分为1+，或IHC评分为2+且原位杂交结果阴性。患者被按2︰1的比例随机分配接受曲妥珠单抗deruxtecan或医生选择的化疗。主要终点是激素受体阳性队列的无进展生存期。关键的次要终点是所有患者的无进展生存期和激素受体阳性队列和所有患者的总生存期。

结果在557例接受随机分组的患者中，494例(88.7%)患有激素受体阳性疾病，63例(11.3%)患有激素受体阴性疾病。在激素受体阳性队列中，曲妥珠单抗deruxtecan组中位无进展生存期为10.1个月，医生选择组中位无进展生存期为5.4个月(疾病进展或死亡：HR=0.51，P<0.001)，总生存期分别为23.9个月和17.5个月(死亡：HR=0.64，P=0.003)。

在所有患者中，曲妥珠单抗deruxtecan组中位无进展生存期为9.9个月，医生选择组中位无进展生存期为5.1个月(疾病进展或死亡：HR=0.50，P<0.001)，总生存期分别为23.4个月和16.8个月(死亡：HR=0.64，P=0.001)。

52.6%接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗的患者，67.4%接受医生选择化疗的患者发生3级或更高级别的不良事件。12.1%接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗的患者发生已判定的药物相关的间质性肺病或肺炎，0.8%的患者发生5级事件。

(编译 郝国宇)