美国宾州大学Kahn等研究发现，肿瘤发生淋巴结转移，是淋巴结内的调节性T细胞在发挥作用，这些调节性T细胞可抑制住淋巴结内CD8+ T细胞的抗肿瘤能力。肿瘤引流淋巴结中的调节性T细胞会通过竞争性消耗白介素-2（IL-2），抑制同在淋巴结中的肿瘤特异性CD8+ T细胞效应功能，从而使转移到淋巴结的癌细胞更易存活和增殖，最终定植形成转移灶。虽然这也是调节性T细胞维持免疫稳态的固有机制，但在肿瘤发生时便不是太好了，或宜通过外源性补…
2025-06-18
浙江大学丁玲、杨波等报告研究显示，已在血液系统肿瘤治疗中大显身手的BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax/ABT-199），也可在实体瘤中有效激活STING信号通路，与现有免疫治疗协同增效。原因在于BCL-2抑制剂可影响BCL-2在线粒体膜上与离子通道蛋白VDAC1的结合，制造可将线粒体DNA（mtDNA）释放进胞质的孔洞，从而激活cGAS-STING通路。[J Immunother Cancer. 2025; 13(4): e010889. ]cGAS-STING通路在抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用，不…
2025-06-18
同济大学医王萍、中国科上海有机化学研究所林亮等，合作开发了一种N-去糖基化靶向嵌合体（DGlyTAC），该技术通过将去糖基酶PNGF与特异性纳米抗体或亲和配体融合，实现对免疫检查点蛋白、生长因子受体等膜蛋白表面N-糖链的精准剪除，从而阻断其功能活性，有效破坏CD24/Siglec-10、PD-L1/PD-1等关键免疫调控通路，同时对整体细胞糖基化状态影响极小，脱靶效应低，安全性好。研究首次证明DGlyTAC能显著抑制肿瘤生长，且在针对…
2025-06-18
厦门大学刘文、夏宁邵、罗文新与夏琳等，研究揭示了肿瘤细胞上存在的全新免疫检查点——配对免疫球蛋白样2型受体α（PILRα），肿瘤细胞表达的PILRα通过与T细胞表面抗原CD99相互作用，抑制抗肿瘤免疫。阻断它们之间的相互作用，可显著增强T细胞抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤生长。（Nat Cancer. 2025年5月1日在线版）研究发现，PILRα与T细胞表面蛋白CD99结合，进而抑制ZAP70/NFAT/IL-2/JAK/STAT信号通路，削弱T细胞的活化、增殖和效应功能…
2025-06-18
陆军军医大学新桥医院朱波、贾罄竹等，研究揭示了肿瘤骨转移灶影响免疫治疗效果的重要机制。研究发现骨转移灶可诱导破骨细胞（osteoclast）分泌骨桥蛋白（osteopontin，OPN）进入血液循环，而骨桥蛋白具有远程调控骨外肿瘤微环境重编程的能力，可抑制关键的CD8+TCF1+前体耗竭性T细胞（Tpex）等T细胞亚群，削弱免疫治疗效果，降低骨外肿瘤对免疫检查点阻断（ICB）疗法的治疗响应。[Cancer Cell. 2025; 43(6): 1093-1107.e9.]骨转移…
2025-06-18
美国研究者Hauseman等报告研究显示，常见的致癌突变NRAS Q61可直接与SHOC2结合，以SHOC2为靶点能有效破坏其相互作用并抑制下游MAPK信号转导。（Nature. 2025年5月7日在线版）该研究提示，SHOC2蛋白或有望作为NRAS突变癌症的一个潜在治疗靶点，该研究不仅为NRAS突变癌症的治疗带来了新的希望，也为肿瘤治疗领域带来了新的视角。肿瘤治疗领域，RAS基因家族一直是难以突破的壁垒，RAS基因家族中的KRAS和NRAS基因就像细胞生长和分裂的…
2025-06-18
美国斯坦福大学Geraghty等报告的实验结果显示，CAR-T治疗确会损害认知功能并带来持续的中枢神经系统免疫反应，主要表现为小胶质细胞反应性、少突胶质细胞稳态失衡和海马神经破坏。这些表现在接受过CAR-T治疗的人类患者的脑组织样本中也得到确认。（Cell. 2025年5月7日在线版）认知障碍是肿瘤治疗常见不良反应，多数肿瘤患者遭受过肿瘤治疗相关认知障碍的困扰。以化疗为代表的传统肿瘤疗法通常会导致持续性认知障碍综合征，包括记忆…
2025-06-18
复旦大学生物医学研究院温文玉等研究甲基CpG结合域蛋白2 （MBD2）在不同的癌细胞中形成核凝聚体，在那里它聚集并引导染色质重塑NuRD复合物到这些基因位点进行转录抑制，从而促进肿瘤生长。（Nat Cell Biol. 2025, 27: 801-816.）该研究揭示了MBD2通过形成相分离凝聚体组装并激活NuRD复合物，进而阻遏抑癌基因转录以促进癌细胞增殖的分子机制，并为MBD2高表达肿瘤提供了基于氧化还原调控的靶向治疗策略。该发现说明了MBD2凝聚体在维…
2025-06-18
中山大学附属第一医院郭剑平等研究发现，高蛋白饮食可有效抑制肿瘤生长并增敏现有化疗，该效应依赖于mTORC1-S6K1轴的激活。作为mTORC下游的重要效应子，S6K1可直接磷酸化AKT激酶的T72位点以抑制其活性，并诱导AKT聚合及随后由E3连接酶TRAF5介导的泛素化降解，全面抑制癌细胞的增殖等关键能力，研究结果为高蛋白饮食配合现有抗肿瘤治疗乃至助力破解化疗耐药提供了支持。（Gut. 2025年5月16日在线版）高蛋白饮食经代谢后发生的氨基酸…
2025-06-18
美国普林斯顿大学Rabinowitz等研究揭示了膳食植物化学物质的微生物代谢控制磷酸肌醇 -3- 激酶（PI3K）抑制剂的抗癌活性。研究发现，豆类食物中富含的大豆皂苷经肠菌代谢发生的大豆皂苷元，能诱导肝细胞色素P450表达，加速PI3K抑制剂代谢，使其浓度不足抗癌阈值，损失抗癌活性。高碳水化合物、低植物化学成分的饮食能与PI3K抑制剂形成协同作用，提升抗癌效果。使用抗生素抑制肠菌也有同样效果。（Cell. 2025年5月19日在线版）饮食是…
2025-06-18
<i id='951f2'><strike id='1e237'><tt id='c981e'><pre id='2a0a6'></pre></tt></strike></i>