美国宾州大学Kahn等研究发现，肿瘤发生淋巴结转移，是淋巴结内的调节性T细胞在发挥作用，这些调节性T细胞可抑制住淋巴结内CD8+ T细胞的抗肿瘤能力。肿瘤引流淋巴结中的调节性T细胞会通过竞争性消耗白介素-2（IL-2），抑制同在淋巴结中的肿瘤特异性CD8+ T细胞效应功能，从而使转移到淋巴结的癌细胞更易存活和增殖，最终定植形成转移灶。虽然这也是调节性T细胞维持免疫稳态的固有机制，但在肿瘤发生时便不是太好了，或宜通过外源性补充IL-2进行干预。（Cancer Discov. 2025年4月24日在线版）

研究者分析对比了肺癌患者原发肿瘤、外周血和肿瘤引流淋巴结中的CD8+ T细胞状态，分析血液和淋巴结转移这两条最常见的肿瘤转移途径中CD8+ T细胞，发现肿瘤引流淋巴结中的CD8+ T细胞几乎不表达颗粒酶B（GzmB）、穿孔素（Perforin）等效应功能关键分子，但细胞干性（Stemness）相对较强。

实验显示，直接被注射进小鼠淋巴结的肿瘤细胞，存活和定植扩增的效果显著好于注射进尾静脉的肿瘤细胞，即使小鼠已具有抗肿瘤免疫记忆亦是如此，被充分激活的全身CD8+ T细胞只能有效阻拦血性转移，却拦不住淋巴结转移，提示淋巴结内部存在问题，让其成为了肿瘤细胞转移的目标。

研究者清除了小鼠体内不同的免疫细胞亚群，发现清除调节性T细胞可恢复TDLN中CD8+ T细胞的效应功能。调节性T细胞对CD8+ T细胞功能的抑制方式，则是高表达IL-2受体来消耗微环境中的IL-2，从而使CD8+ T细胞无法响应IL-2信号，表达效应功能必要的各种分子，从而无法杀伤癌细胞。对比原发肿瘤，肿瘤引流淋巴结中的调节性T细胞相对更靠近CD8+ T细胞。

外源性补充IL-2或清除调节性T细胞，可帮CD8+ T细胞有效清除肿瘤引流淋巴结内的入侵肿瘤细胞，防止淋巴结转移的发生。研究者指出，调节性T细胞对CD8+ T细胞功能的抑制也见于一些感染性疾病中，提示能利用淋巴结免疫耐受机制的不只有肿瘤细胞，精准向CD8+ T细胞递送IL-2或是潜在干预策略。

（编译 罗梓蕊）