美国得克萨斯大学西南医学中心Calhoon等报告的研究显示，维生素E可帮助肿瘤细胞抵抗铁死亡，肿瘤细胞可通过吸收脂蛋白获取维生素E，中和脂质过氧化的毒性，帮助肿瘤细胞对抗铁死亡，从而促进肿瘤进展。（Nature. 2025年6月11日在线版）铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化导致的细胞死亡，在肿瘤生物学和治疗中发挥双重作用。一方面，铁死亡可消灭肿瘤细胞，切断肿瘤血液供应，激发免疫系统攻击，提高肿瘤细胞对其他治疗的反应。另一…
2025-07-24
美国Cedars-Sinai医学中心Chen等报告研究显示，Y染色体丢失与肿瘤患病风险升高、肿瘤加速恶化有关，Y染色体丢失在肿瘤发展和预后方面有关键作用。Y染色体丢失不仅在肿瘤细胞而且在免疫细胞中广泛存在，且与肿瘤患者更差生存及免疫抑制密切相关，这对未来了解肿瘤进展及开发新型治疗策略提供了参考。（Nature. 2025, 642: 1041）Y染色体包含的蛋白质编码基因有100余个，此前被认为只决定男性发育，近年来研究发现，Y染色体丢失预示…
2025-07-24
美国研究者Simanshu等报告的研究显示，一种名为BBO-10203的新型分子，可通过阻断RAS-PI3Kα相互作用抑制多种肿瘤生长，且不会诱发高血糖副作用。（Science. 2025年6月12日在线版）RAS-PI3Kα信号通路的异常激活是肿瘤治疗研究热点之一，该通路在多种肿瘤发展中发挥作用，但针对该通路的药物开发面临挑战，如避免干扰正常胰岛素信号通路及带来的高血糖等副作用。研究者通过晶体结构分析和分子模拟，设计出能特异性阻断RAS-PI3Kα相互作…
2025-07-24
美国研究者Hunter等开发了一种体内CAR-T细胞工程策略，该技术核心是使用靶向脂质纳米颗粒（tLNPs）将信使RNA（mRNA）递送至特定的T细胞亚群，让mRNA来表达特定的CAR。与传统DNA载体不同，mRNA不会整合到宿主基因组中，从而避免了持久遗传改变的风险，提高了治疗的安全性。（Science. 2025, 388: 1311）研究者设计了一种名为L829的新型可离子化脂质颗粒，它解决了传统脂质纳米颗粒面临的主要挑战——肝脏网状内皮系统的吸收问题。与传…
2025-07-24
美国宾夕法尼亚大学Nie等从黄曲霉菌代谢产品中分离出一类结构新颖的七环肽（asperigimycins），这种核糖体合成和翻译后修饰肽（RiPPs）经过化学修饰，在特定分子 N 端添加脂肪链，可将无活性的天然产品改造为效力媲美临床药物的白血病先导化合物。（Nat Chem Biol. 2025年6月23日在线版）研究者着力于研究在真菌中较为稀有的RiPPs类天然产品，与多数通过复杂生化途径合成的天然产品不同，RiPPs由核糖体直接合成，再经过翻译后一系…
2025-07-24
美国南阿拉巴马大学Hoover等研究发现，神经元与肿瘤细胞间存在一种细胞器交换通道，神经元可将自身的功能性线粒体直接转移给肿瘤细胞，通过这种线粒体转移，肿瘤细胞的能量代谢效率和代谢可塑性显著增强，获得更强的转移能力。（Nature. 2025年6月25日在线版）病理学研究表明，肿瘤内的神经密度与肿瘤转移显著相关，靶向消融肿瘤内神经可抑制肿瘤生长。如在前列腺癌中，去神经的肿瘤表现出线粒体代谢下调和能量生产向糖酵解依赖的…
2025-07-24
西湖大学周挺等研究，首次揭示重要的抗原呈递细胞——树突状细胞（DCs）从肿瘤向肿瘤引流淋巴结的迁移能力，会随肿瘤进展被逐步抑制，从而削弱DCs对肿瘤特异性T细胞的致敏、使进入肿瘤微环境的T细胞减少，导致免疫逃逸；西地那非可破解这种不利影响。（Nature. 2025年6月25日在线版）研究发现，西地那非可抑制的磷酸二酯酶5（PDE5）及其降解底物环磷酸鸟苷（cGMP），是调控树突状细胞迁移功能的关键：cGMP可增强肌球蛋白Ⅱ活性来提升…
2025-07-24
西班牙国家癌症研究中心Thompson等研究发现染色体不稳定性（CIN）特征或可作为经常使用化疗药物的生物标志物，用于区分哪些患者对铂类、紫杉类和蒽环类化疗药物耐药。研究者基于真实世界队列的回顾性模拟随机对照研究，验证了染色体不稳定性特征的预测能力，初步证实了这个生物标志物的临床价值。（Nat Genet. 2025年6月23日在线版）研究者此前研究为看似杂乱无章的染色体不稳定性特征，搭建了一个框架。最终从33种癌症类型的7880个肿…
2025-07-24
澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Chen等，基于CRISPR基因编辑技术，筛选到在肿瘤内特异性启动基因表达的两个启动子，将二者分别与促炎因子基因整合，实现了通过肿瘤内源性调控机制驱动CAR-T基因表达，实现在肿瘤局部精准递送免疫因子的策略，且不会发生明显毒副作用的目的，为提高CAR-T细胞治疗实体瘤的安全性和疗效开辟了蹊径。（Nature. 2025年7月2日在线版）CAR-T疗法已在血液系统恶性肿瘤治疗中取得成效，但在实体瘤治疗中疗效…
2025-07-24
美国加州大学圣地亚哥分校Diaz-Gay等报告的研究显示，从不吸烟者肺癌患者在不同地区其基因突变类型不同，二手烟似与特定突变特征之间无显著相关，而空气污染水平高地区的患者显示突变水平升高。（Nature. 2025年7月2日在线版）吸烟是肺癌的一大诱因，但约25%的患者属于从不吸烟人群，这部分肺癌是何原因导致？Sherlock-Lung研究是迄今为止规模最大的从不吸烟者肺癌患者癌症基因组图谱研究，研究整合了28个地区871例未经治从不吸烟…
2025-07-24
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