美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心McPherson等研究揭示了全基因组倍增（WGD）在卵巢癌中的动态变化及其对肿瘤进化和免疫反应的影响。（Nature. 2025年7月16日在线版）全基因组倍增是指细胞基因组在分裂过程中发生错误从而导致基因组数量加倍的现象，在卵巢癌等多种肿瘤中普遍存在，在卵巢癌中的发生率跨越30%；WGD不仅增加肿瘤细胞的基因组不稳定性，还可能导致肿瘤的快速进化和耐药性。以往研究多基于bulk测序技术，无法精确捕捉WGD在…
2025-08-22
南开大学曹雪涛院士研究团队发现，肿瘤细胞中磷酸化的Toll 样受体-3（TLR3）的核转位，促进肿瘤转移和化疗耐药，这一发现揭示固有免疫传感器在肿瘤中的非经典功能，其介导的 JAK1/TLR3/PRMT5/c-Myc 信号轴或可作为克服化疗耐药的潜在预后标志物和治疗新靶点。（Signal Transduct Target Ther. 2025, 10: 225）肿瘤细胞中固有免疫传感器如Toll样受体（TLR），其异常的表达和亚细胞定位与促肿瘤炎症和肿瘤进展相关，但其机制尚不清楚…
2025-08-22
复旦大学附属中山医院沈英皓、柯爱武、樊嘉与暨南大学周海波等研究发现，紧密连接蛋白CLDN4可以通过棕榈酰化修饰增强其膜稳定性，并协同CNTN1激活Notch通路，从而驱动肝细胞向胆管细胞的谱系转变，从而促使肝细胞癌对仑伐替尼发生耐药。中药丹参的提取物丹酚酸B可作为CLDN4拮抗剂，通过抑制其棕榈酰化修饰，逆转肝癌细胞的谱系转变并恢复药物敏感性。（Cell Rep M. 2025年7月15日在线版）近年来研究发现，在抗肿瘤药物的持续压力…
2025-08-22
美国冷泉港实验室Adrover等研究揭示，中性粒细胞可通过中性粒细胞胞外陷阱（NET）驱动肿瘤转移。中性粒细胞通过中性粒细胞胞外陷阱阻断血管，导致肿瘤坏死，本欲阻断血供抑制肿瘤生长，但却反而加速了肿瘤转移。抑制中性粒细胞胞外陷阱的形成，可减少肿瘤坏死和肺转移。（Nature. 2025年7月16日在线版）近年来有研究揭示肿瘤坏死背后的主动机制，尤其是中性粒细胞在其中的核心作用。中性粒细胞作为人体免疫系统的重要组成部分，在…
2025-08-22
德国研究者Kaltenecker等报告的研究发现了一个先前被忽视的恶病质驱动因素——肝脏，它会对其他组织/器官（如肠道或胰腺）中的肿瘤发生系统性反应，并通过释放特定的信号分子来促进组织消耗，促进肌肉/脂肪组织萎缩，这一研究发现有望为肿瘤恶病质带来潜在研究和治疗策略。（Cell. 2025年7月18日在线版）许多肿瘤患者会出现体重减轻，经历肌肉和脂肪组织急剧损失，许多情况下，心肌也会受影响，进一步削弱体质。这种被称为恶病质（Ca…
2025-08-22
美国匹兹堡大学Phelps等研究发现，运动通过重塑肠道微生物组来改善肿瘤预后，并增强小鼠对免疫疗法的反应，这些益处是由一种名为甲酸的特定化合物驱动的，该化合物由运动小鼠的肠道细菌发生，与黑色素瘤患者预后较好相关。（Cell. 2025年7月4日在线版）研究者指出，已知运动可提高肿瘤免疫疗法的疗效，运动改变小鼠和人类肠道微生物组，该研究显示，运动诱导肠道微生物组变化，通过甲酸增强免疫系统提高免疫疗法疗效，为靶向肠道微…
2025-08-22
美国Dana-Farber癌症研究所Blass等报告，一项针对黑色素瘤患者的个性化抗肿瘤疫苗——NeoVaxMI的Ⅰ期临床试验结果，研究结果证实了疫苗的安全性和可行性，显著提升了疫苗的免疫原性，为个性化抗癌疫苗的研发和应用提供了新的参考。（Cell. 2025年7月9日在线版）个性化抗癌疫苗核心在于利用患者自身的肿瘤特异性抗原（neoantigens），来激活免疫系统从而精准攻击肿瘤细胞，如何提高疫苗的免疫原性一直是研究的难点。研究者对传统的NeoV…
2025-08-22
美国MD Anderson癌症研究所Burton等报告的Ⅱ期研究持久随访结果显示，可切除Ⅲ期黑色素瘤患者，接受新辅助纳武利尤单抗和Relatlimab治疗，80%的患者4年后无疾病进展，95%的患者获得主要病理学缓解（MPR），4年后无疾病复发，治疗前TIGIT水平较高或B7-H3水平较低患者最可能无疾病复发，B7-H3水平升高与耐药相关。（J Clin Oncol. 2025年7月10日在线版）多数接受新辅助和辅助纳武利尤单抗和Relatlimab双免治疗的可切除Ⅲ期黑色素瘤患者…
2025-08-22
西班牙研究者Márquez-Rodas等报告的Ⅱ期临床研究显示，1/4的接受PD-1/PD-L1免疫疗法治疗后进展的晚期黑色素瘤患者，接受一种试验性免疫系统刺激剂BO-112瘤内注射联合静脉帕博利珠单抗治疗有效。（J Clin Oncol. 2025年6月27日在线版）40例接受瘤内BO-112注射联合静脉帕博利珠单抗治疗的患者中，10例患者达客观缓解，另有16例患者疾病稳定。联合治疗方案的耐受性良好，4例患者有严重的治疗相关不良反应，未出现治疗相关死亡。治疗疗…
2025-08-22
美国研究者Bryant等报告跨瘤种的HER2 IHC检测结果提示，可能没有必要在所有实体瘤中进行通用人表皮生长因子受体2（HER2）免疫组织化学（IHC）检测，尤其是几个瘤种中缺乏任何HER2 IHC 3+肿瘤，包括神经胶质瘤和肉瘤。HER2 IHC 3+率在一些瘤种中也很低，包括前列腺癌和肾癌。（JAMA Oncol. 2025年6月26日在线版）德曲妥珠单抗（T-DXd）于2024年4月5日获得美国食品药品监督管理局批准，用于系统治疗后且没有替代治疗选择的、不可切除…
2025-07-24
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