在《新英格兰医学》杂志的一项研究报道中，Cunha等人发现接受了含有PTX3纯合子单倍型(h2/h2, G-A/G-A) 供着骨髓移植的受者，其侵袭性曲霉菌病的发生率明显升高。该基因编码可溶性模式识别受体穿透素3(PTX3)。

研究细节

上述结果在意大利佩鲁贾大学附属医院一项队列研究中被证实。该研究包括2003-2011年期间268例接受了造血干细胞移植的成年患者以及他们的供者。其中51例在移植后发生了侵袭性曲霉菌病。曲霉菌病组与非曲霉菌病组在年龄，性别，供受者性别组合，基础疾病(急性白血病61%vs70%,淋巴瘤或骨髓瘤27%vs24%)，疾病分期，供受者CMV感染情况，粒缺持续时间以及aGVHDII,III,IV度的发生率等因素上均大体平衡。所有发生曲霉菌病的患者均接受的是亲缘供者移植，而无曲霉菌病的患者中98%接受的是亲缘供者移植。发生曲霉菌病患者相较无曲霉菌病患者接受HLA匹配亲缘供者移植的比例高 (73%vs56%, P =0.06)，接受全身放疗的比例高84%vs69%, P =0.04)，使用两性霉素B作为预防用药的比例高 (96%vs82%, P=0.02)，使用伏立康唑的比例低(4%vs18%)。

风险增加

与53例供者为h1/h1 (A-C/A-C)单倍型的受者和137例供者为h1/h2 (G-A/G-A)单倍型的受者相比，供者为h2/h2单倍型的受者的曲霉菌病发生率显著升高(P <0.001)。总的来说，受者接受了具有h2/h2单倍型供者的移植和不具有该单倍型供者的造移植后，曲霉菌病的发生率分别为37%和15%(校正危险比例=3.08, P= 0.003)。风险增加与HLA匹配程度，aGvHD的发生以及真菌预防用药的种类无关。另一项多中心确认研究纳入了117例侵袭性曲霉菌病的患者以及223例相匹配的无侵袭性曲霉菌病对照，结果也显示供者具有h2/h2单倍型，其受者侵袭性曲霉菌病的风险升高(校正危险比例=2.78, P=0.03).

PTX3缺失与吞噬作用受损的关系

研究人员对一个受者亚组进行PTX表达研究时发现，PTX在肺泡灌洗液中水平更高，而在有或没有侵袭性真菌病受者血浆中均未发现PTX。但是，供者为h2/h2单倍型的受者PTX3水平低于供者为h1/h1单倍型且发生了侵袭性曲霉菌病(平均值1.36vs2.50ng/mL,P<0.001)和未发生侵袭性曲霉菌病(0.47vs 0.83ng/mL, P <0.001) 的受者。用曲霉菌病患者肺活检标本进行免疫荧光分析也得出了相似的结果。具有h2/h2单倍型受者的中性粒前体细胞中PTX3mRNA水平较h1/h1单倍型低，其中性粒细胞吞噬烟曲霉孢子的能力较后者下降40%。

研究者总结：PTX的基因缺陷导致中性粒细胞抗真菌能力下降并且导致接受了具有该缺陷供者造血干细胞移植的受者患侵袭性曲霉菌病的风险增加。

(编译 郝山凤 审校 邵宗鸿)