美国MD Anderson癌症中心Takahashi等报告，肿瘤基因突变影响来那度胺治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗反应和生存期，基因突变评估或有助于CLL患者的风险分层。(Blood. 2018年1月19日在线版 doi:10.1182/blood-2017-11-817296)

来那度胺在CLL中具有临床活性，但其在CLL突变情况下的有效性尚不清楚。该研究入组102例初治的CLL患者和186例复发/难治的CLL患者，均予以含来那度胺的治疗方案，应用靶向捕获测序法检测了295个癌基因。

结果显示，最常见的突变基因为SF3B1(15%)、NOTCH1(14%)和TP53(14%)，其中复发/难治患者的TP53突变率显著高于初治患者。突变的IGHV与MYD88突变(P=0.005)和del(13q)(P=0.028)增加相关，而未突变IGHV与NOTCH1(P=0.035)和XPO1(P=0.047)的增加相关 。

在所有来那度胺治疗的患者中，del(17p)(P≤0.001)、del(11q)(P=0.032)、复杂核型(P=0.022)、TP53(P≤0.001)、KRAS(P=0.034)和DDX3X(P≤0.001)均与较差的总疗效(OR)相关。携带SF3B1突变和MGA突变的复发/难治患者的OR尤差(P分别为0.025和0.035)。携带del(17p)和TP53突变的初治和复发/难治患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)较短。

在复发/难治患者中，复杂核型和SF3B1突变与OS和PFS较短有关;携带DDX3X突变仅与PFS较短有关。复发/难治患者中，TP53异常-del(17p)和/或TP53突变，并伴有复杂核型和SF3B1突变，与更差的OS有关。

(编译 丁慧荣)