美国MD Anderson癌症中心Javle等报告，BGJ398是一类毒性可控的泛-成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂，对含有FGFR 2融合基因的化疗难治性胆管癌显示出有意义的临床活性。其治疗价值值得在高度选择的患者群体中进一步探索。(J Clin Oncol. 2017年11月28日在线版)

对于一线吉西他滨治疗失败的胆管癌患者，目前尚无标准的治疗方法。FGFR2基因融合/易位存在于13%~17%的肝内胆管癌中。BGJ398是一种口服的、生物可利用的、选择性泛-FGFR激酶抑制剂，临床前试验显示其对FGFR改变的肿瘤具有治疗活性。

该项多中心、开放标签Ⅱ期临床研究(网站，注册编码为NCT02150967)纳入年龄≥18岁、含有FGFR2融合或其他FGFR改变的、在接受既往治疗时出现进展的晚期或转移性胆管癌患者，评价了BGJ398在这些患者中的抗肿瘤活性。患者每天口服BGJ398 125 mg，持续21天，间歇7天(28天一个周期)。主要的研究终点为研究者评估的总缓解率。

研究共纳入61例患者(35例女性，中位年龄为57岁)，其中FGFR融合48例，突变8例，扩增3例。在预先设定的数据收集截止时间(2016年6月30日)，50例患者已终止治疗。所有出现治疗反应的肿瘤都含有FGFR2融合。

总缓解率为14.8%(FGFR2融合者为18.8%)，疾病控制率为75.4%(FGFR2融合者为83.3%)，中位无进展生存期为5.8个月(95%CI 4.3~7.6个月)。不良事件包括高磷血症(72.1%)、乏力(36.1%)、口腔炎(29.5%)和脱发(26.2%)。25例(41%)患者发生3级或4级治疗相关不良事件，包括高磷血症(16.4%)、口腔炎(6.6%)和手足红肿(4.9%)。

(编译 王雨蒙)