日本国立癌症中心医院的Kuboki Y等报告的研究显示，对于难治的转移性结直肠癌患者，TAS-102联合贝伐珠单抗的抗癌活性较好且安全性可控，提示该方案或会成为该类患者的潜在治疗选择。(Lancet Oncol. 2017年7月28日在线版)

在多线治疗的转移性结直肠癌患者中，与安慰剂相较，TAS-102——屈氟尿苷(trifluridine)联合替匹西尔(tipiracil)已被证实有显著的总生存获益。在临床前模型中，与其他任何一种单药相比，TAS-102联合贝伐珠单抗对结直肠癌异种移植瘤的抗癌活性增强。在该项Ⅰ/Ⅱ期研究中，研究者评估了TAS-102联合贝伐珠单抗的活性和安全性。

该研究是一项研究者发起的、开放、单组、多中心的Ⅰ/Ⅱ研究，在日本的4个癌症中心进行。入组标准：≥20岁;组织学证实为不可切除的、转移性结直肠腺癌;氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、抗VEGF疗法、抗EGFR疗法(KRAS野生型)耐药或不耐受;未接受过瑞戈非尼治疗。ECOG体能状态评分为0分或1分。在Ⅰ期使用剂量爬升方案，Ⅱ期推荐剂量(RP2D)为TAS-102(35 mg/m2，第1~5天和8~12天每天口服2次，28天为一个周期;药物暴露水平1)和贝伐珠单抗(5 mg/kg，静注30分钟，每2周一次)。在Ⅱ期研究，患者接受RP2D方案。主要研究终点为集中评估的16周时的无进展生存率，在先入组的21例患者中进行，这些患者接受RP2D方案，且至少接受过一次影像学评估。

2014年2月25日至2014年7月23日，该研究共入组25例转移性结直肠癌患者。6例患者入组Ⅰ期，19例入组Ⅱ期。6例患者均在药物暴露水平1上接受了TAS-102，并未出现剂量限制毒性作用。Ⅱ期研究中的9例患者接受RP2D方案，并未集中进行进展事件的评估，16周时的无进展生存率为42.9%(80%CI 27.8%~59.0%)。25例评估的患者中，最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少(18例)，白细胞减少(11例)，贫血(4例)，发热性中性粒细胞减少(4例)，血小板减少(3例)。3例出现治疗相关的严重不良事件。未出现治疗相关的死亡。

(编译 黄建慧)