比利时癌症中心、比利时布鲁塞尔公共卫生科学研究所Marc Arbyn等的一项系统回顾及Meta分析结果显示，人乳头瘤病毒（HPV）16型和18型可能有助于宫颈微小病灶的鉴别。（Ann Intern Med. 2016年11月15日在线版）

高危HPV（hrHPV）检测对于宫颈癌前病变的发现具有较高的敏感性和特异性。因此，针对宫颈涂片反复检查确定为意义不明的、不典型鳞状细胞（ASC-US）或低级别鳞状上皮细胞内病变（LSIL），高危型HPV检测已被建议作为此类妇女随访的替代检测方法。然而，大多数LSIL妇女的高危型HPV检测结果是阳性，所以应用宫颈涂片检查作为阴道镜转诊或者重复筛查的效率低且花费大。

该项回顾性分析共纳入24项研究，包括8507例ASC-US和LSIL的妇女，旨在评估HPV 16/18基因分型对这些妇女进行宫颈病变筛查分流的准确性。HPV 16/18基因分型在ASC-US和LSIL的患者中分别可以鉴别出70.7%和70.0%的患者为宫颈上皮内瘤样病变3级（CIN3）及以上（CIN3+）。

与检出CIN3+病变相比，HPV 16/18基因分型对于CIN2级及以上（CIN2+）检出的敏感性较低。对于ASC-US患者，HPV 16/18检测排除CIN2+病变的特异性达82.9%；对于LSIL患者，HPV 16/18检测排除CIN2+病变的特异性为76.3%。

HPV 16/18基因分型与高危HPV检测相比，检出CIN3+的敏感性较低，但在排除CIN2+方面较hrHPV检测的特异性要高。对于HPV 16/18阳性的ASC-US和LSIL患者，诊断为CIN3+的一般风险分别为17%和19%。对于hrHPV阳性但HPV 16/18阴性的ASC-US或LSIL患者，诊断为CIN3+的风险均为5%。

如何使用HPV 16/18基因分型来筛查宫颈病变因不同国家而不同。研究者指出：根据欧洲指南，当发生CIN3+的风险大于10%时被作为阴道镜转诊的阈值。在美国，这一阈值是大于5.2%；如果发生CIN3+的风险是2.6%~5.2%，建议在6~12个月后进行跟踪检查；当风险低于2.6%时，建议跟踪检查的间隔时间延长。

如ASC-US或LSIL患者的hrHPV为阳性而HPV 16/18为阴性时，发生CIN3+的潜在风险约为5%，美国指南将其归类为临界。这意味着直接进行阴道镜转诊和再次筛查均可以，没有明确的倾向性。在欧洲更喜欢使用基因分型。如果妇女检测出轻微的宫颈涂片异常伴非HPV 16/18阳性的hrHPV感染，可建议推迟再次筛查的时间。

研究者总结表示，妇女检测出HPV 16和18具有较高风险，建议行阴道镜转诊。