美国FDA最近提前批准Rucaparib（Rubraca）用于已经接受两种及以上化疗方案的、具有BRCA基因有害突变的晚期卵巢癌患者。同时，FDA亦批准了Rucaparib配套基因检测——FoundationFocus CDxBRCA。这是FDA批准的第一个以第二代测序为基础的配套诊断方法，主要应用于检测卵巢癌患者肿瘤组织中是否存在有害BRCA基因突变。如果检测到一个或多个突变，即可考虑将用Rucaparib治疗该患者。（自ASCO Post）

根据美国国立癌症研究所的统计，2016年有22 280例卵巢癌新发病例，14 240例卵巢癌死亡病例。15%~20%的卵巢癌患者携带有BRCA基因突变。

BRCA基因参与修复损伤DNA，正常情况下可预防肿瘤进展。而其基因突变可能诱发包括卵巢癌在内的多种恶性肿瘤。Rucaparib是聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。通过抑制PARP，BRCA基因突变肿瘤细胞的DNA修复不能进行，从而导致细胞死亡及肿瘤增殖的减速或停止。

两项单臂临床试验对Rucaparib的安全性和有效性进行了研究。试验共纳入106例携带BRCA突变的并接受两种及以上化疗方案的晚期卵巢癌患者。96%患者的肿瘤组织进行了FoundationFocus CDxBRCA基因突变检测。

总缓解率（肿瘤完全或部分缓解）为54%，中位持续时间为9.2个月。Rucaparib的常见不良反应包括恶心、乏力、呕吐、贫血、腹痛、味觉障碍、便秘、食欲减退、腹泻、血小板减少和呼吸困难。严重不良事件包括增加骨髓增生异常综合征，急性髓性白血病发生风险和胎儿损伤。

（编译 曹丽洁 审校 吴小华）

复旦大学附属肿瘤医院 吴小华教授述评：

BRCA基因被认为是导致卵巢癌发生的重要致病基因，15%~20%的卵巢癌患者携带该有害基因突变。目前对上皮性卵巢癌进行基因检测已被纳入NCCN指南。Rucaparib作为同源重组修复通路重要酶PARP的抑制剂，可用于治疗具有BRCA基因有害突变的患者。目前FDA批准该药物应用为复发卵巢癌患者治疗提供了又一种选择。