爱丁堡大学生殖生理学系Norah Spears等的一项临床前研究结果表明：化疗药物依托泊苷可能对雌性小鼠胎儿卵巢发育造成不良影响。（BMC Cancer. 2016年8月11日在线版）

Spears指出：“在这项以小鼠组织为基础的实验中，我们发现依托泊苷会损害胎儿的卵巢发育。这种药物能够影响卵巢中的生殖细胞，从而可能影响胎儿日后的生育能力。”

在此之前，依托泊苷被认为在孕中期及孕末期对胎儿影响较小，然而，有关孕期化疗对于女性胎儿日后生育力是否有影响的信息较少。

Spears认为：“这项研究结果提示，孕期化疗对婴儿存在远期影响，这种影响只在婴儿成年后才表现得更为明显。这个问题从未有人探索过。目前，关于孕期化疗的研究大多集中在对于胎儿的直接影响，例如流产率的增加或严重的胎儿畸形。”

卵泡是女性生殖系统的基本单位，每一个卵泡都含有未成熟的卵细胞或卵母细胞。卵母细胞的发育始于胎儿发育的第17周，并且在孕晚期完成。

研究人员发现：在卵泡形成之前，小鼠的卵巢接触依托泊苷后大多数生殖细胞死亡，残存的生殖细胞也将形成不健康的卵泡。然而，一旦卵泡形成，依托泊苷对于胎儿就没有显著的不良影响。

研究人员收集了小鼠的胎儿和新生小鼠的卵巢组织，并将它们在体外培养。然后分别加入六组不同剂量的依托泊苷。在这项研究中使用的依托泊苷剂量比在癌症患者治疗中使用的剂量低。

在卵泡形成之前将卵巢暴露在依托泊苷中，这会对卵巢造成剂量依赖性的伤害。在中、高剂量依托泊苷暴露下，总卵泡数分别减少了72%和90%。在新生小鼠卵泡形成后，即使依托泊苷剂量再高，依托泊苷对其也只有轻微的影响。

Spears指出：“我们的研究发现，雌性小鼠的生殖细胞在早期发育阶段易受到依托泊苷的破坏，随后形成卵泡，这可能是孕中期接受化疗影响患者后代生育能力的原因。”

研究人员提醒道：尽管此项体外研究有初步筛选的价值，但在体外实验中观察到的依托泊苷影响在体内不一定能够被重复。需要进一步的研究来探索依托泊苷对生殖细胞的不良影响是由DNA损伤所引起，还是依托泊苷影响了转录等过程，并研究这种不良影响是否也发生在人体中。

Spears总结道：“女性生殖期限的长短是其出生前卵巢在母体子宫中发育时就确定的。孕中期是女性生殖细胞形成卵泡的时间，这个阶段尤为重要，决定了她这一生中能够排出多少卵子。如果在小鼠中发现的研究结果也发生在人体内，一些生殖细胞将因此丢失。这可能会造成该女性日后更年期提前，以及生育机会降低。”

（编译 马可心 审校 张为远）