美国Dana-Farber癌症研究所Toni K Choueiri等报告，与依维莫司相比，卡博替尼治疗晚期肾细胞能增加患者的总生存率、延迟疾病进展并且提高客观缓解率。基于此项研究结果，卡博替尼应被考虑为既往接受过治疗的晚期肾细胞癌患者的一种新的选择。接受治疗的患者需要进行不良反应监测并可能需要调整用药剂量。（Lancet Oncol. 2016年6月5日在线版）

卡博替尼是一种口服的酪氨酸激酶（包括MET、VEGFR和AXL）抑制剂。该项Ⅲ期临床试验（METEOR）选取VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期肾癌患者，对比卡博替尼和依维莫司的有效性和安全性。

在这项随机开放的Ⅲ期临床试验中，研究者采用一套交互式语音和网络响应系统，将大于18岁的晚期或者转移性肾透明细胞癌患者随机分组，给予患者每次60 mg卡博替尼或者10 mg依维莫司。患者之前接受过一种或多种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。分层因素包括纪念斯隆凯瑟琳纪念肿瘤中心危险分组法以及既往VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗数量。

在之前报道过的首批375例随机分组患者中，主要研究终点为无疾病进展生存率，并由一个独立的影像学检查委员会进行评估。次要研究终点为所有意向治疗的随机分组患者的总生存率和客观缓解率。所有接受过研究药物治疗患者的安全性都得到评估。研究入组完成后继续进行了持久的安全评估及随访。

结果显示，2013年8月8日至2014年11月24日，随机分配到卡博替尼组的患者330例，依维莫司组的328例。卡博替尼组和依维莫司组患者的中位持续随访时间分别为18.7个月（四分位区间为16.1~21.1个月）和18.8个月（四分位区间为16.0~21.2个月），中位总生存时间分别为21.4个月和16.5个月（HR=0.66，95%CI 0.53~0.83；P=0.00026），客观缓解率分别为17%和3%（P<0.0001）；卡波替尼治疗组患者获得了更长的无进展生存时间（HR=0.51，95%CI 0.41~0.62；P<0.0001）。

卡博替尼组和依维莫司组患者最常见的3级或者4级不良反应为高血压（15% vs 4%），腹泻（13% vs 2%），肥胖（11% vs 7%），手足综合征（8% vs 1%），贫血（6% vs 17%），高血糖（1% vs 5%）以及低镁血症（5% vs 0）；两组分别有130例（39%）和129例（40%）患者发生了严重的3级及以上不良反应。卡博替尼组发生了1例治疗相关死亡（不明原因），依维莫司组发生了2例（分布为黄曲霉感染和吸入性肺炎）。

（编译 刘佳 审校 张宁）