以色列Rabin医学中心Eli Muchtar等报告的一项回顾性多中心研究显示，在以前接受过硼替佐米联合来那度胺治疗的复发和(或)难治性多发性骨髓瘤(RR-MM)患者中，含Carfilzomib治疗方案的总缓解率(ORR)达47.2%，且不良反应较小。(Brit J Haematol. 2016, doi: 10.1111/bjh.13799.)

研究详情

该研究自10家以色列医学中心入组135例RR-MM患者。所有患者在2013年3月至2015年4月之间均接受包含Carfilzomib在内的挽救治疗。Carfilzomib开始治疗的中位年龄为67.9岁(41~88岁)，男性与女性患者均衡。所有患者既往均使用过硼替佐米和至少一种免疫调节药物。因此，这些患者代表了真实世界中的患者群，而并非既往临床试验中预先设定好人群。

Carfilzomib给药时间为：第1、2、8、9、15、16天静脉输注约10~30分钟，每28天为一个周期;第一个周期的推荐剂量为20 mg/m2第1、2天给药;如果患者的耐受性好，剂量增加到27 mg/m2。

疗效持续的中位时间为8.4个月。三药联合的疗效显著高于两药物联合或Carfilzomib单药治疗的患者，疗效持续的中位时间分别为14.5个月和7.1个月(P=0.04)。Muchtar表示：“联合治疗方案的效果提高，是因为联合治疗方案的药物除了Carfilzomib外，主要还添加了糖皮质激素和烷化剂”。

全组患者的中位无进展生存期和总生存期分别为4.9个月(95%CI 3.8~6.4个月)和12.2个月(95%CI 9.0个月至未达到)。获得部分缓解及以上的患者，既往平均接受过3线的治疗，而无效患者既往接受过36线的治疗(P=0.01)。5.2%的患者发生了治疗相关的死亡，高于Carfilzomib临床试验报告中的数据。

研究显示，疗效的预测因素包括硼替佐米耐药(硼替佐米敏感型患者的ORR为68%，硼替佐米耐药型患者的ORR为42.2%，P=0.02)及来那度胺耐药(来那度胺敏感型患者的ORR为75%，来那度胺耐药型患者的ORR为40.8%，P=0.003)。既往治疗的次数和白蛋白水平(<35 g/L)也影响缓解率。

研究者说

Muchtar称：“虽然最佳的联合治疗方案尚未确定，但该研究为Carfilzomib的疗效预测因素提供了重要的数据，显示联合治疗提高缓解率，因为药物耐受是决定Carfilzomib疗效的重要预测因素，更好地理解耐受机制能帮助选择治疗方案，并明确客服耐药的方法”。

研究者指出，虽然这一方案获得了最好的ORR，但是进一步增加剂量不能达到更好的效果。目前在这一组患者中，联合治疗而不是剂量强化是改善缓解率的可行方法。

(编译 杨丽艳 审校 王化泉)