美国俄亥俄州立大学John C. Byrd等报告，选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Acalabrutinib(ACP-196)治疗复发慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者(包括染色体17p13.1缺失患者)有很好的安全性和疗效。(N Engl J Med. 2016, 374: 323-332.)

依鲁替尼(ibrutinib)是BTK不可逆性抑制剂，是近期CLL治疗的重要进展。然而，依鲁替尼也不可逆地抑制其他激酶靶点，这限制了其治疗应用。Acalabrutinib是为了提高第一代BTK抑制剂的安全性和疗效而设计的新一代选择性、不可逆BTK抑制剂。

在这项非对照、Ⅰ~Ⅱ期、多中心研究中，61例复发CLL患者口服Acalabrutinib来评估该药的安全性、疗效、药代动力学和药效动力学。Ⅰ期研究中Acalabrutinib的剂量为100~400 mg/d，剂量递增;Ⅱ期研究中的剂量为100 mg bid。

结果显示，患者中位年龄为62岁，CLL既往治疗次数中位数为3次。31%的患者存在染色体17p13.1缺失，75%的患者无免疫球蛋白重链可变基因突变。Ⅰ期研究中未发生剂量限制性不良反应。

最常见的不良反应为头痛(43%)、腹泻(39%)及体重增加(26%)，大多不良反应为1~2级。中位随访14.3个月，总缓解率为95%，包括85%的部分缓解和10%的部分缓解伴淋巴细胞增生;剩余5%的患者病情稳定。

染色体17p13.1缺失的患者，总缓解率达100%。无一例患者发生Richter’s演变(进展为大细胞性淋巴瘤)及仅有一例发生CLL进展。

(编译 张会勤 审校 王化泉)