芝加哥大学的Daniel V.T. Catenacci等报告的一项多中心的Ⅰb/Ⅱ期随机对照研究显示，在未经选择的转移性胰腺癌患者中，Vismodegib联合吉西他滨未能改善患者的总有效率(ORR)、无疾病进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。(J Clin Oncol. 2015年11月2日在线版)

既往研究发现，跨越70%的胰腺癌患者中存在Sonic hedgehog(SHH)过表达，SHH是SMO的激活配体，而Vismodegib是SHH的拮抗剂。因此，研究者开展该研究比较了吉西他滨联合Vismodegib(GV组)和吉西他滨联合安慰剂(GP组)治疗晚期胰腺癌的疗效。该研究纳入111例初治的转移性胰腺癌患者，且KPS评分≥80分，按1︰1随机分为GV组和GP组。主要研究终点为PFS。其他研究指标包括：SHH连续性血清浓度以及增强CT影像。为进一步验证SMO抑制剂可能的生物机制，该研究对两种本土的胰腺癌模型进行实验(KrasG12D; p16/p19fl/fl; Pdx1-Cre模型和KrasG12D; p53R270H/wt; Pdx1-Cre模型)。

结果显示，在Ⅰb期研究(7例)及含106例可评价患者的Ⅱ期研究(每组53例)中，没有出现安全性事件。GV组和GP组患者的中位PFS分别为4.0个月(95%CI 2.5~5.3个月)和2.5个月(95%CI 1.9~3.8个月)，HR为0.81(95%CI 0.54~1.21，P=0.30);中位OS分别为6.9个月(95%CI 5.8~8.0个月)和6.1个月(95%CI 5.0~8.0个月)，HR为1.40(95%CI 0.69~1.58，P=0.84)。两组的ORR无显著差别。相关的标志物与ORR、PFS和OS之间无明显关联。

临床前试验也表明，在任何一个模型中，Vismodegib的给药情况、肿瘤生长速度以及OS等均无差别。

(编译 王奕 审校 项晓军 熊建萍)