美国麻省总院Ryan B. Corcoran等报道的一项研究显示，联合使用BRAF抑制剂达拉菲尼(Dabrafenib)和MEK抑制剂曲美替尼治疗BRAF V600突变的晚期结直肠癌有效。(J Clin Oncol. 2015年9月21日在线版)

该研究入组43例BRAF V600突变的转移性结直肠癌患者。入组患者接受每天2次150 mg达拉菲尼和每天1次2 mg曲美替尼治疗。其中17例入组至药效动力学队列者，在治疗前及治疗中留取组织学标本进行微卫星不稳定分析、PTEN缺失检测及487基因测序，肿瘤标本还建立了患者来源的异种移植瘤模型(PDX模型)。

结果显示，43例患者中，1例疗效评价为完全缓解且持续缓解时间大于36个月，4例部分缓解，24例为疾病稳定。10例入组时间大于6个月。9例pERK表达水平较治疗前明显下调(47%±24%)。突变分析显示，1例完全缓解及2例部分缓解者具PIK3CA突变，而PTEN缺失及微卫星不稳定状态与疗效无关。同时，在PDX模型中也比较了达拉菲尼及曲美替尼联合治疗疗效。

研究者认为，达拉菲尼及曲美替尼联合治疗BRAF V600突变的转移性结直肠癌患者有效，在所有可评价者中，促分裂原活化蛋白激酶(MEK)信号通路均被抑制;PIK3CA突变者对该联合治疗方案敏感，有必要开展靶向MEK信号通路的后续研究。

(编译 施敏 审校 张俊)