加拿大学者Saad等报道，在化疗初治的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，Orteronel联合泼尼松治疗较安慰剂联合泼尼松治疗延长了患者的影像学无进展生存，但另外一个主要研究终点—总生存并未获得延长，且较安慰剂联合泼尼松组增加了不良反应。（Lancet Oncol. 2015;16:338-348.）

Orteronel是一个探索性的、雄激素受体信号通路CYP 17,20裂解酶部分选择性抑制剂，该治疗靶点在转移性去势抵抗型前列腺癌患者已得到证实。本项Ⅲ期、双盲、安慰剂对照试验自43个国家的324个研究中心（医院或大型泌尿中心或相关门诊）招募既往未曾化疗的进展期去势抵抗型前列腺癌患者，旨在评估Orteronel治疗此类患者的疗效。

符合标准的患者按照1:1随机分配至Orteronel组（Orteronel 400 mg bid，泼尼松5 mg bid）和安慰剂组（安慰剂，泼尼松5 mg bid）。随机分组由交互式语音应答系统完成，患者按照地区（欧洲、北美、非欧洲及北美）及有无影像学疾病进展情况分层。两个主要研究终点为意向治疗人群的影像学无进展生存与总生存。本试验在网站的注册编号为NCT01193244。

结果显示，自2010年10月31日至2012年6月29日，共有2353例患者符合入组标准。其中1560例患者随机接受Orteronel联合泼尼松（781例）或者安慰剂联合泼尼松（779例）治疗。最终分析的临床数据截止日期为2014年1月15日（611例死亡）。影像学无进展生存的中位随访时间为8.4个月（IQR 3.7~16.6）。Orteronel联合泼尼松治疗组中位影像学无进展生存为13.8个月（95%CI 13.1~14.9），安慰剂联合泼尼松治疗组为8.7个月（95%CI 8.3～10.9）（HR=0.71，95%CI 0.63~0.80；P<0.0001）。

中位随访20.7个月（IQR 14.2~25.4），Orteronel联合泼尼松治疗组患者的中位总生存为31.4个月（95%CI 28.6~未出现），安慰剂联合泼尼松治疗组为29.5个月（HR=0.92，95%CI 0.79~1.08；P=0.31）。最常见的3级及以上不良反应为脂肪酶升高（Orteronel联合泼尼松治疗组有137例，安慰剂联合泼尼松治疗组出现14例）、脂肪酶升高（77例 vs 9 例）、乏力（50例vs 14例）、肺栓塞（40例 vs 27例）。严重不良反应，Orteronel联合泼尼松治疗组共358例（46%），安慰剂联合泼尼松治疗组共292例（38%）。

研究者认为，上述数据证实，Orteronel并未在转移性去势抵抗型前列腺癌患者中获得突破。

         （编译 李晓宇 审校 盛锡楠）