美国MD Anderson癌症中心Heymach等报告，在人类表皮生长因子受体2（HER2）基因改变的、经治的肿瘤患者中，包括HER2基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC），zonertinib（BI 1810631）具有可控的安全性，并显示出初步的抗肿瘤活性。（J Clin Oncol. 2025年3月3日在线版）

HER2突变见于许多实体瘤中，包括NSCLC。为了评估一种新型的HER2选择性的酪氨酸激酶抑制剂zonertinib对HER2改变的实体瘤患者的安全性和疗效，该项正在进行的、多中心、多队列、Ⅰa/Ⅰb期试验（Beamion LUNG-1）的Ⅰa期部分纳入了既往治疗失败的各瘤种患者（包括NSCLC），给予zonertinib 15~150 mg bid或60~360 mg qd。

主要终点是最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。次要终点是肿瘤缓解情况。

结果显示，截至2024年5月23日，共105例患者接受了治疗。在MTD评估期间，发生了2例次DLT；MTD未达到。扩展期的推荐剂量为zonertinib 120 mg qd和240 mg qd。

任何级别的和≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为82%和10%。最常见的TRAE（任何级别的和≥3级的）包括腹泻（50%，1%）、皮疹（16%，2%）、贫血（10%，0%）、食欲下降（10%，1%）和丙氨酸转氨酶水平升高（10%，4%）。

所有剂量/所有肿瘤中，经确认的研究者评估的总缓解率（ORR）为30%（95%CI 23%~40%），中位缓解持续时间为12.7个月（95%CI 6.9个月~未达到）。在54例NSCLC患者中，确认的ORR为35%（95%CI 24%~49%）。抗瘤活性也见于携带A775_G776insYVMA的患者（ORR=38%）和接受过靶向HER2治疗的患者（ORR=28%）。在zonertinib qd治疗的NSCLC患者中，中位无进展生存期为17.2个月（95%CI 8.3个月~未达到）。 （编译 李伟）