美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Motzer等报告，Ⅲ期研究CLEAR/KEYNOTE-581的最终总体分析支持仑伐替尼/帕博利珠单抗对比舒尼替尼单药一线治疗晚期肾细胞癌患者更具生存获益，疗效持久且安全性可控。（J Clin Oncol. 2024年1月16日在线版）

在该项开放标签、Ⅲ期随机临床试验中，患者被分予帕博利珠单抗（200 mg q21）联合仑伐替尼（20 mg qd q21；355例）或舒尼替尼单药（50 mg qd，用4周停2周；357例）。因初步分析显示该组合方案具有显著延长的无进展生存期，期中分析有较长的总生存期，2021年8月该组合方案获批一线治疗晚期肾细胞癌。

2022年7月（初步分析后又额外随访了23个月）数据截止时，仑伐替尼/帕博利珠单抗组和舒尼替尼组的中位随访时间分别为49.8个月（IQR：41.4~53.1个月）和49.4个月（IQR：41.6~52.8个月），死亡事件分别有149例和159例（HR=0.79，95%CI 0.63~0.99，P=0.0424）；中位总生存期分别为53.7个月（95%CI 48.7个月~未达到）和54.3个月（95%CI 40.9个月~未达到），36个月总生存率分别为66.4%（95%CI 61.1%~71.2%）和60.2%（95%CI 54.6%~65.2%）；中位无进展生存期分别为23.9个月（95%CI 20.8~27.7个月）和9.2个月（95%CI 6.0~11.0个月；HR=0.47，95%CI 0.38~0.57）；客观缓解率分别为71.3%和36.7%（RR=1.94，95%CI 1.67~2.26）。

在完成35个周期的帕博利珠单抗并继续接受仑伐替尼单药治疗的患者（约占该组的1/3）中，36个月的总生存率为94.2%（95%CI 88.2%~97.2%）。 

仑伐替尼/帕博利珠单抗组和舒尼替尼组分别有51.0%和68.9%的患者接受了后续抗癌治疗，其中应用PD-1/PD-L1抑制剂的患者分别为15.8%和54.6%。在一项针对后续抗癌治疗的校正分析中，仑伐替尼/帕博利珠单抗组相对舒尼替尼组总生存期的校正风险比为0.55（95%CI 0.44~0.69）。

（编译 田启龙）