法国里昂第一大学Ray-Coquard报告的COLIBRI试验数据表明，纳武利尤单抗联合伊匹单抗新辅助治疗对宫颈鳞状细胞癌是安全的，并能协调新生免疫应答。标准放化疗(RTCT)后6个月的原发肿瘤CR率为82.5%，提示临床疗效良好。(摘要号 5501)

该项机会窗Ⅱ期试验使用CD8+/FOXP3+比值作为免疫检查点阻断(ICB)原位效应的替代标志物，对宫颈鳞状细胞癌患者进行了纳武利尤单抗联合伊匹单抗新辅助治疗，随后给予RTCT。高CD8+/FOXP3+比值与宫颈癌新辅助化疗后较好的临床结局相关。然而，ICB后的免疫调节及其与治疗反应的相关性仍需进一步研究。

该研究的主要目的是通过多重免疫荧光(mIF)分析CD8效应T细胞(CD8+：CD3+CD8+FOXP3-)和CD4调节性T细胞(FOXP3+：CD3+CD8-FOXP3+)密度，探讨ICB前后(标准RTCT前)肿瘤活检组织中CD8+/FOXP3+比值的变化。对mIF数据进行对数转换(ln)，使其符合正态分布。使用HTG技术的2549个基因的靶向基因表达谱可评估基于27个基因的“HOT”评分。

患者接受1个周期的纳武利尤单抗3 mg/kg(d1~15)联合伊匹单抗1 mg/kg(d1)治疗后开始RTCT联合近距离放疗。RTCT后，患者可继续使用纳武利尤单抗480 mg维持剂量，每28天1次，持续6个月。40例(50%，FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期)患者接受治疗。未出现新的或意外的毒性。

3例患者发生ICB相关≥3级不良事件。28例可评估患者的mIF数据显示，与基线和RTCT前相比，总CD8+细胞(Wilcoxon法，P=0.009)、CD8+增殖细胞(P=0.002)和CD8+/FOXP3+比值(P=0.03)均增加。在37例HTG评估的患者中，ICB后观察到CD8A基因表达和“HOT”评分显著增加。 (编译 苏佳)