美国MD 安德森癌症中心Raghav报告的DESTINY-CRC02研究显示，T-DXd在5.4 mg/kg和6.4 mg/kg剂量时在HER2过表达/扩增(HER2+)转移性结直肠癌(mCRC)患者中显示出抗肿瘤活性。在5.4 mg/kg T-DXd和既往接受过抗HER2治疗的患者中，无论RAS突变状态如何，均观察到抗肿瘤疗效。总的来说，安全性与已知的T-DXd的安全性一致，并倾向于应用5.4 mg/kg的剂量(摘要号3501)。

在DESTINY-CRC01试验中，T-DXd(6.4 mg/kg，Q3W)在HER2+ mCRC患者中显示出抗肿瘤活性。在此报告DESTINY-CRC02(NCT04744831)的初步结果，该研究进一步评估了T-DXd(5.4和6.4 mg/kg)在HER2+ mCRC患者中的疗效和安全性。

该研究是一项多中心Ⅱ期研究。入组患者均为中心确认的HER2+(IHC 3+，或IHC 2+/ISH+)mCRC患者。入组标准为：RAS野生型(wt)或突变型(m)mCRC的患者;既往接受过标准治疗的患者，除非有禁忌证;既往接受抗HER2治疗的患者。

第一阶段，将80例患者按1︰1的比例随机分配到5.4 mg/kg(40例)或6.4 mg/kg(40例)T-DXd Q3W;第二阶段，另外42例患者接受5.4 mg/kg的T-DXd。主要终点是通过BICR确定的客观缓解率(cORR);次要终点包括缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

在数据截止日期(2022年11月1日)时，大多数5.4 mg/kg和6.4 mg/kg T-DXd组患者的特征为：HER2 IHC 3+(78.0%和85.0%)，RAS wt肿瘤(82.9%和85.0%);且治疗中位数分别为3线和4线。5.4 mg/kg组的cORR为37.8%(95%CI 27.3%%~49.2%)，6.4 mg/kg组的cORR为27.5%(95%CI 14.6%~43.9%;两组均部分缓解);关键疗效数据见下表。

在5.4 mg/kg和6.4 mg/kg T-DXd组中，分别有41患者(49.4%)和23例患者(59.0%)发生3级治疗不良事件;分别有20例(24.1%)和12例(30.8%)患者出现严重不良反应;分别有7例(8.4%)和5例患者(12.8%)发生相关间质性肺病;大多数不良事件均为1~2级(6.4 mg/kg组1例5级)。

(编译 郭青青)