意大利比萨大学Antoniotti报告，对于高免疫评分IC(IS IC)和/或高TMB的pMMR型转移性结直肠癌(mCRC)患者来说，FOLFOXIRI/bev(贝伐珠单抗)的基础上增加atezo(阿替利珠单抗)作为前期治疗可以在生存期上获益。这些发现值得进一步设计合理的Ⅲ期试验中加以证实。(摘要号 3500)

AtezoTRIBE(NCT03721653)是一项Ⅱ期随机试验，研究将不可切除的mCRC患者以1︰2的比例随机分配到一线FOLFOXIRI/bev(队列A)或FOLFOXIRI/bev/atezo(队列B)。在FOLFOXIRI/bev中加入atezo是安全的，并能改善PFS(主要终点)，且在pMMR型肿瘤患者中也有一定的益处。亚组分析表明，TMB和IS IC(一种IHC生物标志物)，可以识别出可自FOLFOXIRI/bev中加入atezo这一方案中获益的pMMR肿瘤患者。

本研究检测到有利于队列BPFS[从随机到第一次PD或死亡(PD1)的时间]的把握度为85%，其HR为0.66、单侧检验ɑ为0.10。次要终点包括PFS2[从随机化到PD1后给予任何治疗的PD或死亡(PD2)的时间]、第二次PFS(从PD1到PD2的时间)和OS。MMR、TMB、IS IC与临床结果具有相关性。

最终有218例患者(队列A73例;队列B145例)入组研究。两组患者的主要特征是右侧(44% vs. 45%)、RAS突变(71% vs. 74%)、BRAF突变(14% vs. 8%)、dMMR(7% vs. 6%)、高TMB(10% vs. 12%)以及高IS IC(32% vs. 32%)。

中位随访37.0个月，研究收集了175例(80%;队列A/队列B：64/111)PD1、150例(69%;队列A/队列B：53/97)PD2和118例(54%;队列A/队列B：43/75)OS事件。在175例发生PD1事件的患者中，135例(77%;队列A/队列B：50/85)接受了后续治疗;其中，121例(队列A/队列B：43/78)发生了PD2事件。在ITT人群中，就PFS而言，治疗与MMR状态(Pint=0.011)、TMB(Pint=0.008)和IS IC(Pint=0.037)之间存在显著的交互作用。只有IS IC与不同的OS获益相关(Pint=0.065)，其中患有高IS IC的肿瘤患者可从添加atezo中获益(HR=0.43，95%CI 0.19~1.00)，但低IS IC的肿瘤患者则无获益(HR=1.09，95%CI 0.65~1.83)。

在pMMR组，治疗与TMB和IS IC之间在PFS(分别为0.016和0.051)和OS(分别为0.043和0.063)方面有明显的交互作用。与低IS IC的肿瘤患者(HR=1.15，95%CI 0.67~1.97)相比，高IS IC肿瘤患者从添加atezo中获得了更好的OS(HR=0.44，95%CI 0.19~1.03)。 (编译 郭青青)