会上报告的VERITAC研究，新型雌激素受体(ER)蛋白降解剂ARV-471单药治疗ER+/HER2-乳腺癌剂量扩展临床试验初步结果显示，ARV-471显示出良好的耐受性，并显示出38%的临床获益率(CBR：确认完全缓解率、确认部分缓解率或疾病稳定率>24周)，达到主要研究终点。(摘要号 GS3-03)

ARV-471是一种选择性口服PROTAC蛋白降解剂，靶向野生型和突变型ER。ARV-471直接结合E3泛素连接酶和ER，以触发ER的泛素化及其随后的蛋白酶体降解。首次在人体中进行的、开放标签、3部分、Ⅰ/Ⅱ期研究 (NCT04072952) ，旨在评价ARV-471在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

研究的Ⅱ期扩展部分(VERITAC)入组既往接受过≥1种内分泌治疗≥6个月、≥1种CDK4/6抑制剂和≤1种化疗方案的ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者接受ARV-471单药治疗，剂量为200 mg每日一次(QD)或500 mg QD。

截至2022年06月06日，共71例患者接受了ARV-471治疗。100%的患者既往接受过CDK4/6 抑制剂治疗，79%的患者接受过既往氟维司群治疗，73%的患者接受过既往化疗。ARV-471在两种剂量下均耐受性良好，多数治疗相关不良事件 (TRAE) 为1~2级;最常见的TRAE为疲乏和恶心。

200 mg QD组：CBR为37.1%，中位PFS为3.5个月，ESR1突变患者(19例)的中位PFS为5.5个月，CBR为47.4%。500 mg QD组：CBR为38.9%。ESR1突变(22例)患者的CBR为54.5%。

VERITAC扩展队列结果表明，在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者中，ARV-471单药治疗显示出较强的CBR，且在ESR1突变亚组中进一步增强，有望进一步丰富post-CDK4/6抑制剂的临床治疗策略。

(编译 张萍)