美国华盛顿大学医癌症疫苗研究所Disis等报告的Ⅰ期非随机临床试验显示，在大多数表达ErbB2的乳腺癌患者中，100 μg剂量的ErbB2细胞内结构域(ICD)质粒疫苗免疫与发生ErbB2特异性1型T细胞相关，目前正在随机Ⅱ期试验中进行评估。(JAMA Oncol. 2022年11月3日在线版)

外周血中ErbB2(也称HER2)特异性1型T细胞的高水平与曲妥珠单抗治疗后良好的临床结果相关，然而，只有少数患者在治疗后发生可丈量的ErbB2免疫。增加ErbB2特异性T辅助性细胞的疫苗可以在大多数患者中诱导ErbB2免疫。

该研究的目的是研究编码ErbB2ICD的质粒疫苗3剂(10 μg、100 μg、500 μg)的安全性和免疫原性。

该项单臂Ⅰ期试验入组了2001~2010年在一个学术医疗中心接种疫苗10年后毒性评估的66例ErbB2阳性的晚期乳腺癌患者。数据分析分两个时期进行：2012年1月至2013年3月和2021年7月至2022年8月。

患者被依次分配到3个剂量组。该疫苗每月皮下注射一次，可溶性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子作为三次免疫治疗的辅助治疗。毒性评估每隔一段时间和每年进行一次。采集外周血单个核细胞进行免疫评价。

在第16周和第36周对疫苗接种部位进行活检，丈量DNA持久性。

主要结果是采用不良事件通用术语标准3.0版对安全性进行分级，ErbB2 ICD免疫应答采用干扰素-γ酶联免疫吸附斑点测定。次要终点是确定疫苗剂量是否与免疫有关，并评估疫苗接种部位上质粒DNA的持久性。

结果共纳入66例患者(中位年龄51岁)。大多数与疫苗相关的毒性反应是1级和2级，在剂量组之间没有显著差别。校正基线因素后，在大多数时间点，第2组(100 μg)和第3组(500 μg)患者的ErbB2 ICD免疫应答量高于第1组(10 μg)，第2组与第1组相比，系数为181(95%CI 60~303，P=0.003)，第3组与第1组相比，系数为233(95%CI 102~363，P<0.001)。在免疫结束后的各时间点，第16周评估时DNA持续存在患者对比不存在患者的ErbB2 ICD免疫应答显著降低。最大的疫苗剂量与注射部位最高的DNA持久率相关。 (编译 高海)