英国UPMC Hillman癌症中心Geyer等报告的一项Ⅲ期OlympiA试验显示，中位随访3.5年，对于生殖细胞系BRCA1或BRCA2致病性变异(gBRCA1/2pv)相关早期乳腺癌(EBC)，奥拉帕利辅助治疗与安慰剂相比，在总生存(OS)方面有显著改善，并且在之前报告的无浸润性疾病生存(IDFS)和无远处疾病生存(DDFS)终点方面继续保持显著改善，并且没有新的安全信号。(Ann Oncol. 2022年10月10日在线版)

该项随机、双盲OlympiA试验在携带致病或可能致病的gBRCA1/2pv变异的高危人表皮生长因子受体2(HER2)阴性EBC患者中，比较了为期一年的口服多(腺苷二磷酸核糖)聚合酶抑制剂奥拉帕利与匹配的安慰剂作为辅助治疗的疗效。

之前按计划开展的第一次中期分析(IA)表明，IDFS和DDFS在统计学上有显著改善。奥拉帕利组的死亡人数少于安慰剂组，但OS的差别没有显著的统计学意义。该研究现在报告按计划开展的第二次中期分析的OS与更新的IDFS，DDFS和安全性。

1836例患者在(新)辅助化疗(N)ACT、手术和放疗(如果适合)后被随机分配接受奥拉帕利或安慰剂治疗。内分泌治疗与研究药物同时用于激素受体阳性肿瘤患者。这次IA中OS的统计学显著性要求P<0.015。

中位随访3.5年时，第2次IA的OS表明，奥拉帕利组的OS显著优于安慰剂组(HR=0.68，98.5%CI 0.47~0.97，P=0.009)。奥拉帕利组和安慰剂组的4年OS率分别为89.8%和86.4%(差别3.4%，95%CI -0.1%~6.8%)。

奥拉帕利组与安慰剂组的4年IDFS率分别为82.7%和75.4%(差别7.3%，95%CI 3.0%~11.5%)，4年DDFS率分别为86.5%和79.1%(差别7.4%，95%CI 3.6%~11.3%)。OS、IDFS和DDFS进行的亚组分析表明，各主要亚组均有获益。未发现新的安全性信号，包括未发现新的急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征病例。

(编译 高海)