西班牙研究者Llombart-Cussac等报告，对于特定的患者，既往哌柏西利为基础的治疗方案发生疾病进展后，维持哌柏西利治疗似乎是一种合理的试验性方法。复合生物标志物标签可预测一部分可能无法从继续哌柏西利试验中有更多获益的患者，因此需要在更大规模的随机对照试验中进一步验证。(Clin Cancer Res. 2022年9月27日在线版)

该研究的目的是评估激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌(ABC)患者在既往哌柏西利为基础的治疗方案进展后，继续哌柏西利联合内分泌治疗(ET)的疗效和探索性生物标志物。

该项多中心、开放标签、Ⅱ期试验(BioPER)纳入了哌柏西利联合ET方案后立即获得临床获益后来疾病进展(PD)的女性。给予患者哌柏西利(根据既往基于哌柏西利的方案，每日口服125 mg、100 mg或75 mg，用药3周，休息1周)联合医师选择的ET(每4周为一个周期)，直至发生PD或出现不可接受的毒性。

共同主要终点是临床获益率(CBR)和视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白表达基线缺失肿瘤的百分比。其他终点包括安全性和生物标志物分析。

共纳入33例患者，CBR为34.4%(95%CI 18.6%~53.2%，P<0.001)和13.0%(95%CI 5.2%~27.5%)的肿瘤显示Rb蛋白表达缺失，满足两个共同主要终点。中位无进展生存期为2.6个月(95%CI 1.8~6.7个月)。本试验未报告新的安全信号。

一个标签包括基线时对哌柏西利和ET治疗耐药的中介因素(Rb评分低、细胞周期蛋白E1评分高、ESR1突变)，与较短的中位无进展生存期独立相关(HR=22.0，95%CI 1.71~282.9，P=0.018)。

(编译 杨洁安)