韩国嘉泉大学Gil医疗中心Ahn等报告的Ⅱ期非随机临床试验(Neo-PATH)显示，新辅助阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案治疗Ⅱ或Ⅲ期ERBB2阳性乳腺癌患者似乎具有可接受的病理完全缓解(pCR)率和适度的毒性作用。对ERBB2阳性的早期乳腺癌进行进一步免疫联合治疗的研究是有必要的。(JAMA Oncol. 2022年7月7日在线版 DOI:10.1001/jamaoncol.2022.2310)

在抗ERBB2治疗中加入免疫检查点抑制剂已在临床前研究中显示出协同作用，因此作为一种以最大化疗效和最小化毒性作用的新辅助治疗是值得研究的。

该研究的目的是确定新辅助治疗ERBB2阳性早期乳腺癌的阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案是否值得继续研究。

该项非随机、开放标签、多中心的Ⅱ期试验由韩国癌症研究小组进行，于2019年5月至2020年5月在韩国6个机构招募患者。符合条件的患者为诊断为ERBB2阳性乳腺癌(原发肿瘤大小>2 cm或病理证实淋巴结阳性，无远处转移)，临床分期为Ⅱ或Ⅲ期。

患者每3周接受6个周期的新辅助帕妥珠单抗(第一个周期840 mg，后续周期420 mg)、阿替利珠单抗(1200 mg)、多西他赛(75 mg/m2)和曲妥珠单抗(皮下注射600 mg)，随后手术。术后pCR患者每3周接受12个周期的辅助阿替利珠单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。无pCR的患者给予阿替利珠单抗1200 mg治疗14个周期，加曲妥珠单抗emtansine 3.6 mg/kg，每3周一次。

主要终点为pCR率，pCR率定义为原发肿瘤和区域淋巴结中浸润性癌细胞的缺失(ypT0/isN0)。次要终点包括临床客观缓解率、根据pCR结果的3年无事件生存率、无病生存期、总生存期、毒性作用和生活质量。

结果共纳入67例女性(中位年龄52岁)。32例(48%)患者激素受体表达阳性。由于2例患者在新辅助治疗过程中出现疾病进展，肿瘤无法切除，65例患者接受了治愈性手术治疗。总的pCR率为61%(41/67)。激素受体阴性疾病的pCR率高于激素受体阳性疾病(77% vs. 44%)，程序性细胞死亡1阳性表达的pCR率高于程序性细胞死亡1表达阴性(100% vs. 53%)。分别有8例(12%)和5例(8%)患者发生3级和4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。仅有4例患者发生3级和4级免疫相关不良事件(3级皮疹、脑炎、肝炎和发热)。新辅助治疗期间无治疗相关死亡发生。

(编译 郝国宇)