意大利欧洲肿瘤研究所Conforti等报告的系统回顾和荟萃分析显示，在临床试验中，病理完全缓解(pCR)无法作为无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的替代终点，因此不应作为早期乳腺癌新辅助治疗临床试验的主要终点。(BMJ. 2021年12月21日在线版 DOI：10.1136/bmj-2021-066381)

研究者纳入单纯化疗或联合其他药物(包括抗 HER2药物、靶向治疗、抗血管生成药物、双膦酸盐和免疫检查点抑制剂等)进行乳腺癌新辅助治疗的随机临床试验，探讨了pCR作为替代终点与DFS和OS临床试验层面的相关性。

研究者对经对数转换的治疗效果预估值(DFS、OS的风险比，HR;pCR的相对风险，RR)进行了加权回归分析，并使用决定系数(R2)对相关性进行量化分析。研究者还评估了替代阈值效应(能预测与DFS或OS的HR之间存在非零效应所必需的pCR RR最小值)。

共54项随机临床试验被纳入分析，32 611例患者。在pCR的log(RR)和DFS(R2=0.14，95%CI 0.00~0.29)、OS(R2 =0.08，95%CI 0.00~0.22)的log(HR)之间观察到弱关联。在所有评估的亚组中都发现了类似的结果(无论pCR的如何定义、试验组的治疗类型和疾病的生物学特征如何)。

DFS的替代阈值效应为5.19，OS无法估计。在排除小型试验(入组<200 例患者)、中位随访时间较短(<24 个月)试验、用pCR率的绝对差别代替pCR相对风险这三个敏感性分析中均得到类似结论。 (编译 于娜)