美国MD安德森癌症中心Diab等报告，BEMPEG联合纳武利尤单抗耐受性较好，3级和4级治疗相关和免疫介导不良事件的发生率相对较低。联合用药一线转移性黑色素瘤具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括中位无进展生存期的延长。在观察到影像学证据前，探索性分析可见治疗中的生物标志物与缓解之间的相关性。(J Clin Oncol. 2021年7月13日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.00675)

转移性黑色素瘤患者需要能发生深度和持久缓解的疗法。这项国际单臂Ⅱ期队列研究PIVOT-02评估了CD122 CD122偏向性白介素-2(IL-2)通路激动剂BEMPEG + 纳武利尤单抗(NIVO)一线治疗转移性黑色素瘤的疗效。

总共41例Ⅲ/Ⅳ期初治黑色素瘤患者接受BEMPEG 0.006 mg/kg + NIVO 360 mg治疗，每3周1次，持续≤2年;38例可评价疗效(基线后扫描≥1次)。主要终点为安全性和客观缓解率(盲法独立中央评估)，其他终点包括无进展生存期、总生存期(OS)和探索性生物标志物。

中位随访29.0个月时，客观缓解率为52.6%(20/38)，完全缓解率为34.2%(13/38)。靶病灶大小与基线相比的中位数变化为78.5%(疗效可评估人群)，38例患者中有18例(47.4%)的病灶完全清除。中位无进展生存期为30.9个月(95%CI 5.3个月~不可估计)。中位OS未达到，24个月的OS率为77.0%(95%CI 60.4%~87.3%)。分别有17.1%(7/41)和4.9%(2/41)的患者发生3级和4级治疗相关和免疫介导的不良事件。治疗后，在具有效应功能的细胞因子的驱动下，血液中CD8+和CD4+ T细胞的多功能反应增加。治疗早期血液生物标志物(CD8+多功能强度差别和嗜酸性粒细胞)与治疗反应相关。

(编译 梁晓娟)