美国匹兹堡大学Mowery等报告，在Ⅲ期未分化多形性肉瘤和多形性或去分化脂肪肉瘤患者中，术前放疗—手术方案中加入帕博利珠单抗可改善无病生存期（DFS），这为这些患者确立了一种有希望的新的治疗选择。（Lancet. 2024年11月12日在线版）约半数局限性高危四肢软组织肉瘤的患者会发生转移。为了评估在术前放疗和手术中加入帕博利珠单抗是否会改善DFS，该项开放性的随机临床试验（SU2C-SARC032）在澳大利亚、加拿大、意大利和美国的20个…
2025-01-06
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心庄学谦等研究揭示，衰老对患癌的影响不是单一的，老年早期，肿瘤发病率升高，老年后期，衰老的基因组调控导致细胞干性下降，会抑制肿瘤的发生发展。随着个体年龄增大，体内干细胞和祖细胞等有干性的细胞数量下降、细胞肿瘤发生所需的，这些细胞数量下降降低了肿瘤发生风险。（Nature. 2024年12月4日在线版）实验发现，随着年龄增长，小鼠会发生更多的Nupr1蛋白，使肺部细胞表现出缺铁的状态，失去再生…
2025-01-06
四川大学华西医院马学磊、石虎兵等研究揭示无丝氨酸/甘氨酸饮食（-SG饮食）能抑制肿瘤生长，增强抗肿瘤免疫，首次发现PD-L1乳酸化修饰（lactylation）通过延缓肿瘤细胞中PD-L1降解，来促进肿瘤免疫逃逸，提示将-SG饮食与免疫疗法结合或有增强肿瘤免疫治疗的潜力。该研究被选为Cell Metabolism封面文章。[Cell Metab. 2024; 36(12): 2493-2510.e9.]肿瘤细胞呈现高度的代谢状态，依赖于外源丝氨酸、甘氨酸和其他氨基酸支持其起始、增…
2025-01-06
日本大阪大学Kuratani等发现，在肿瘤酸性微环境的刺激下，肿瘤里的巨噬细胞会释放血小板因子4（PF4），作用于肿瘤中的调节性T细胞（Treg），促使Treg往辅助性T细胞1（TH1）型细胞亚群极化，形成免疫抑制能力更强的TH1-Treg细胞，帮助肿瘤实现免疫逃逸。靶向PF4的抗体，可降低肿瘤微环境中TH1-Treg细胞数量，增强抗肿瘤免疫力，并抑制肿瘤生长。（Science. 2024年11月22日在线版）已有研究发现，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）与肿瘤内调…
2025-01-06
瑞典卡罗林斯卡研究者Das等发现，肠道中的肝脏X受体（LXR）通路，是既能促进肠道上皮细胞在损伤后再生，又能抑制肠癌发生的调控机制。在组织损伤需要修复时，LXR通路激活可使肠上皮细胞发生促修复的关键调控因子双调蛋白，但到癌症场景时，LXR通路激活则调动适应性免疫应答抗癌，激活LXR通路成为既能促进组织再生，又不增加癌变风险的干预策略，这既可帮助肿瘤患者，又可用于炎症性肠病等疾病治疗。（Nature. 2024年11月20日在…
2025-01-06
香港中文大学于君等研究发现，咽峡炎链球菌也是促胃癌的致病菌，且作用可能不亚于幽门螺杆菌。[Cell. 2024; 187(23): 6783.]研究者发现，胃癌组织中的咽峡炎链球菌丰度与患者预后呈显著负相关，咽峡炎链球菌可通过精氨酸代谢通路重塑肿瘤免疫微环境，促进癌细胞增殖和转移，同时还会抑制CD8+ T细胞的分化和浸润。咽峡炎链球菌的存在会加速胃癌的发生和发展，抗生素治疗则可有效改善咽峡炎链球菌的负面影响。胃中有丰富的微生物群，…
2025-01-06
美国加州大学旧金山分校Reddy等研究发现，针对抑制性CD4+ T细胞，通过各种细胞因子搭配组合，改造CAR-T可用于治疗自身免疫性疾病、减少CAR-T疗法毒性反应、消除器官移植排斥反应等。（Science. 2024年12月6日在线版）synNotch技术主要解决CAR-T抗原单一问题，增加一个Notch受体，给改造T细胞增加了识别保险，达到更精准的免疫识别。研究者测验考试改造常规CD4+ T细胞以生成抑制性T细胞，设计了一个CAR-T载药备选库，包括IL-10、TGF-β1…
2025-01-06
美国圣路易斯华盛顿大学Fowle-Grider等研究发现，虽然果糖能促进模型动物多种肿瘤进展，但肿瘤细胞本身并不直接利用果糖，而是由肝脏将果糖代谢为脂质，这些脂质通过血液循环送到肿瘤肿瘤再被其利用。肿瘤细胞间接吸收肝脏发生的果糖代谢产品溶血磷脂酰胆碱，帮助维护细胞膜功能并支持肿瘤营养。（Nature. 2024年12月4日在线版）果糖带来的健康问题越来越值得引起关注和探讨，包装食品中有各种果糖添加，过量摄入果糖引起肥胖、代…
2025-01-06
美国加州大学旧金山分校Simic等借助合成生物学策略设计CAR-T，经过改造的CAR-T细胞不仅能进入大脑消除致命脑瘤，显示持久活性预防复发，或还可用于治疗脑转移瘤。（Science. 2024年12月6日在线版）传统CAR-T靶向肿瘤细胞表面特有抗原，精准识别消除肿瘤细胞。很多时候，非肿瘤组织也可能表达这些抗原蛋白，CAR-T疗法有可能造成对健康组织的损伤。研究者为杀伤性T细胞研发了一种可编程的导航定位系统，能让这些免疫细胞直接进入大脑…
2025-01-06
奥地利研究者Elewaut等报告，部分炎性单核细胞可在肿瘤微环境中，通过MHC变装机制，即从肿瘤细胞直接捕获MHC Ⅰ类分子-肽复合体，呈递给CD8+ T细胞对其进行再刺激。（Nature. 2024年11月27日在线版）肿瘤细胞也会通过激活MAPK信号通路，下调Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）应答和分泌更多前列腺素E2（PGE2），反制单核细胞功能、限制CD8+ T细胞激活。破解肿瘤细胞的这两种手段，或能有效激活CD8+ T细胞，助力免疫治疗。抗肿瘤免疫应答过程中，CD…
2025-01-06
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