美国哈佛医Knudsen等和奥地利科Datlinger等分别通过大规模体内筛选技术，发现了一些出人意料能提升CAR-T细胞持久性和抗癌能力的关键基因。（Nature. 2025年9月24日在线版）美国研究采用的小鼠模型是人类骨髓瘤小鼠异种移植模型，使用靶向BCMA的CAR-T细胞，挑选了135个已知或推测在T细胞中具有功能的基因，构建了一个CRISPR基因编辑文库，在改造完靶向BCMA的CAR-T细胞后，将CAR-T细胞输注到癌症小鼠模型体内，在注射的7天或…
2025-11-04
华中科技大学王桂华、胡俊波等研究发现，类固醇代谢物孕烯醇酮（P5）通过抑制内源逆转录病毒（ERV）表达，促进肿瘤免疫逃逸。这一发现不仅揭示了“神经内分泌-表观遗传-免疫”调控新轴线，也为提升实体肿瘤免疫治疗效果提供了潜在新靶点。（Cell Metab. 2026年1月23日在线版）研究者利用多种小鼠肿瘤模型进行实验发现，类固醇代谢物孕烯醇酮会促进肿瘤进展，并降低对免疫疗法的敏感性。在交配受限的母鼠体内，孕烯醇酮水平显著升高…
2026-02-14
德国维尔茨堡大学Eilers等研究发现，癌蛋白MYC除了传统的转录调控功能外，还能通过结合RNA帮助肿瘤免疫逃逸的重要功能。MYC能通过与RNA结合，招募核外切酶复合体促进RNA降解，防止具有免疫原性的RNA-DNA杂交分子（R环）形成，避免激活模式识别受体TLR3信号通路调控的先天免疫反应。（Cell. 2026年1月22日在线版）作为一种转录因子，MYC蛋白通过与DNA结合调控多种蛋白的表达，很多肿瘤高表达MYC促进细胞生长、增殖并重编程细胞代谢…
2026-02-14
美国西奈山伊坎医Mateus-Tique等和以色列魏茨曼科学研究所Yagel等各自研究，开发了靶向肿瘤相关巨噬细胞的重装CAR-T细胞，在临床前研究中，对实体瘤展现出良好的疗效和安全性。（Cancer Cell. 2026年1月22日在线版）肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞，且肿瘤中的肿瘤相关巨噬细胞有促进肿瘤发生发展的作用，是驱动肿瘤生长、血管生成、免疫逃逸和肿瘤转移的关键角色。清除肿瘤相关巨噬细胞能改变肿瘤微环境…
2026-02-14
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Tammela和华中农业大学颜彦等，首次在肺癌小鼠模型内深入研究了少数具有高可塑性细胞状态（HPCS）的肿瘤细胞，发现这些HPCS细胞具有很强的细胞状态转变能力，能够分化成肿瘤中可观察到的所有癌细胞状态，进而驱动肿瘤的进展和耐药。HPCS细胞的这种转变不是单向的，是可逆的。也就是说，由HPCS细胞分化而成的特定癌细胞亚型，还可以回到HPCS。（Nature. 2026年1月21日在线版）肿瘤异质性一直是研究重点…
2026-02-14
中山大学肿瘤防治中心鞠怀强教授、徐瑞华院士与南方医科大学李博教授等研究发现，代谢酶AHCY与其代谢产品腺苷（ADO） 形成的AHCY-ADO复合物，能够通过一种非经典途径，特异性调控mRNA的N6-甲基腺苷（m⁶A）水平。该复合物通过驱动AHCY二聚化，增强其与RNA去甲基化酶FTO的结合，从而特异性地阻碍FTO对脂肪合成关键基因的mRNA上m⁶A修饰的清除。这导致脂质合成通路被持续激活，为肿瘤细胞增殖提供充足的代谢原料。研究者基于该机制设计…
2026-02-14
第四军医大学李萌等研究发现，CD48是肝细胞癌肿瘤相关巨噬细胞表面一个全新的功能独立的免疫检查点分子。在肿瘤相关巨噬细胞中，CD48不依赖于经典配体CD244，通过与MMP14形成顺式相互作用，激活RAP1-YAP-STAT3信号轴，驱动巨噬细胞向免疫抑制表型程序性重编程，从而促进肿瘤进展并介导PD-1抑制剂耐药。靶向CD48能有效逆转免疫抑制微环境、重启T细胞功能，并与PD-1抑制剂发生强效协同作用。（Gut. 2026年1月2日在线版）研究者首先对…
2026-02-14
美国国家癌症研究所Altan-Bonnet等发现，一组被称为Spark T细胞的极稀有T细胞亚群，是肿瘤免疫治疗效果随机的决定性因素。Spark T细胞数量稀少，但功能性极强，可启动大规模抗肿瘤免疫反应。Spark T细胞的出现具有高度随机性，符合泊松分布，意味着即使在治疗方法一样、免疫系统条件、肿瘤微环境均一致的情况下，免疫治疗的效果并不完全可控，正如研究者所说免疫治疗的效果本质是随机的。（Cell. 2026年2月5日在线版）此前有研究发…
2026-02-14
美国宾夕法尼亚大学金橙橙与耶鲁大学常瑞等发现，肺腺癌会主动接入交感神经，促使其向大脑传递错误信号，加强交感神经释放去甲肾上腺素（NE），营造抑制性免疫微环境。（Nature. 2026年2月4日在线版）身体与大脑之间的信息交流在维持组织稳态和机体平衡中发挥重要作用，近年来，神经系统在肿瘤中的作用引起关注。实体肿瘤中普遍存在神经纤维浸润，肿瘤神经化程度越高，预示更差的肿瘤预后。大脑能否感知外周器官中的肿瘤，这种肿瘤…
2026-02-14
美国华盛顿大学Ansstas等报告的研究结果显示，在Ⅰ~ⅢB期黑色素瘤患者中，术后个体化循环肿瘤DNA（ctDNA）在监测复发和纵向疾病监测中的预后价值。ctDNA对真实世界临床决策的影响，强调了当癌症管理受到ctDNA动态变化影响时，评估患者结局的必要性。（Clin Cancer Res. 2026年2月3日在线版）ctDNA已成为包括黑色素瘤在内的癌症患者早期复发检测和治疗期间疾病状态监测的重要生物标志物。该研究使用经过临床验证的ctDNA检测方法，评估…
2026-02-14
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