美国哈佛大学医Corcoran等报告，对于BRAF V600E突变的结直肠癌患者，联合抑制BRAF、EGFR、MEK可靶向MAPK通路的适应性反馈激活，从而提高疗效，但MAPK的重新激活仍是很难磕的原发性和获得性耐药机制。(Cancer Discov. 2018年2月5日在线版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1226)尽管在BRAF V600突变的黑色素瘤患者中，单纯BRAF抑制剂可发生>50%的缓解率，但BRAF V600E突变的结直肠癌患者中BRAF抑制剂缓解率只有约5%。临床前研…
2018-03-02意大利研究者Cremolini等报告，4个月的改良FOLFOXIRI方案联合西妥昔单抗用于转移性结直肠癌(mCRC)诱导治疗，是可行有效的，可带来较高的手术切除率。(JAMA Oncol. 2018年2月15日在线版. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5314)为探讨在RAS和BRAF野生型mCRC患者中，改良FOLFOXIRI(mFOLROXIRI)联合西妥昔单抗的活性和安全性，以及西妥昔单抗或贝伐珠单抗维持治疗的疗效。该研究为前瞻性非对比开放多中心随机Ⅱ期临床研究，2011年10月至29…
2018-03-02西班牙研究者Montagut等报告，对表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物获得性耐药的未经选择转移性结直肠癌(mCRC)患者，双抗药物Sym004治疗未带来总生存获益，未来需在肿瘤游离DNA检测筛选的亚组患者中验证Sym004的疗效。(JAMA Oncol. 2018年2月8日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2017.5245)Sym004是两种不相重叠的靶向EGFR单抗的混合物，Ⅰ/Ⅱ期临床研究中显示对难治性mCRC的有效性。mCRC的抗EGFR治疗的获得性耐药多是由于RAS和EGFR胞外结…
2018-03-02美国南加州大学Berger等报告，维生素转运蛋白GC基因rs4588单核苷酸多态性是接受FOLFIRI/贝伐珠单抗或FOLFIRI/西妥昔单抗治疗的转移性结直肠癌患者预后标志物，AA亚型患者接受FOLFIRI/西妥昔单抗治疗有生存获益，接受FOLFIRI/贝伐珠单抗转归较差。(Clin Cancer Res.2018年1月31日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1663)维生素D通过抑制Wnt信号通路和血管生成发挥抑制结肠癌生长的作用。研究者假设与维生素D转运、代谢和信号转…
2018-02-22意大利研究者Pietrantonio等报告，基因异常表达谱或可用于预测HER2阳性转移性胃癌患者曲妥珠单抗原发性耐药，可用于辅助HER2阳性肿瘤分子分层探讨新的治疗策略，值得进一步研究证实。(Clin Cancer Res. 2017年12月5日在线版)如何准确筛选HER2阳性转移性胃癌患者中曲妥珠单抗治疗的优势人群，是目前肿瘤精准治疗领域的重要课题。临床前研究揭示了曲妥珠单抗原发性耐药机制基因水平的改变，引起除HER2之外或下游信号通路的酪氨酸激酶…
2018-02-22澳大利亚研究者Williams等报告，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)反应和DNA错配修复缺陷(dMMR)分类能将Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌分成不同的预后亚型。虽然dMMR状态通常被认为是预后良好的标志，但该研究发现这依赖于TIL的存在。基于TIL/MMR分型的预后价值优于组织病理学、基因组和转录组亚型。(Gut. 2018年1月30日在线版)TIL反应和dMMR是结直肠癌预后的决定因素。虽然两者具有高度相关性，但有证据显示他们是预后的独立预测因子。联合TIL/MMR预后分型与…
2018-02-22中国香港皇后玛丽医院Leung等报告，阿司匹林可降低根除Hp后胃癌的发病风险，这种降低依赖于阿司匹林使用频率、剂量和持续时间，在每天服用阿司匹林或服用≥5年的人群中效果最为显着。(J Natl Cancer Inst. 2018年1月19日在线版)即使成功根除幽门螺旋杆菌(Hp)，一些人仍有罹患胃癌(GC)的风险。既往研究表明，阿司匹林可降低胃癌发病风险。但阿司匹林能否降低Hp根除人群的胃癌发病风险尚不得而知。该研究目的是探讨阿司匹林在Hp根除人…
2018-02-22英国剑桥大学Usher-Smith等报告，应用容易获得的数据评价几种风险模型具有相对较好的区分度，可开展进一步的模型研究来估计实施CRC风险分层筛查的潜在健康益处和成本效益。(Br J Cancer.2018年1月30日在线版)该研究旨在比较并且外部验证结直肠癌(CRC)的风险评分，风险评分包括了多种通过问卷获得的变量。对英国UKBiobank队列中373 112名受试者系统回顾得到的14种风险模型进行了外部验证。这些受试者接受了5年随访、无结直肠癌病史…
2018-02-22瑞典卡洛琳斯卡大学医院Doorakkers等报告，根除Hp治疗可降低瑞典人群胃腺癌和非贲门胃腺癌发病风险。(Gut. 2018 年1月30日在线版)幽门罗杆菌Hp感染是非贲门胃腺癌的强危险因素，该研究旨在探讨在西方人群中，根除Hp治疗是否可降低胃腺癌和非贲门胃腺癌风险。该研究是一项2005~2012年瑞典全国范围的人群为基础的队列研究，从瑞典处方药物注册数据库中纳入Hp根除治疗数据，从瑞典癌症注册数据库中获得新发生胃腺癌数据。将接受了Hp根…
2018-02-22两种常见细菌及其产品是家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者发生结直肠癌的关键，可能也导致散发性结直肠癌发病，这一致病通路的明确提示可通过根除致癌性细菌，及早进行阻断或至少延缓结肠癌的形成。(Science. 2018;359:592-597. Cell Host Microbe.2018年2月1日在线版)结直肠癌是可预防的肿瘤，不过发病率和死亡率依然不容小觑。由该研究发现的根除特定致病菌可预防结肠癌或者至少筛选出需要密切监测的患癌高危人群，对减轻全球大肠癌负…
2018-02-22
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