美国麻省总医院癌症中心Raje等报告，CAR-T细胞疗法bb2121治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者有抗肿瘤活性，且初步的毒性可预期。(N Engl J Med. 2019; 380: 1726-1737. doi: 10.1056/NEJMoa1817226)

CAR-T细胞疗法bb2121可靶向B细胞成熟抗原(BCMA)。临床前研究提示其有潜力治疗MM。该项Ⅰ期研究(CRB-401)纳入复发性或难治性MM患者，剂量递增阶段的单次输注剂量为50×106、150×106、450×106或800×106个CAR+ T细胞，扩展阶段输注150×106~450×106个CAR+ T细胞。既往治疗方案≥3线(包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂)，或两类药物治疗失败。主要终点为安全性。

最先入组的33例患者的结果显示，最常见的≥3级不良事件为血液学毒性，包括中性粒细胞减少(85%)、白细胞减少(58%)、贫血(45%)和血小板减少(45%)。25例(76%)发生了细胞因子释放综合征，其中23例(70%)为1~2级，2例(6%)3级。14例(42%)发生了神经毒性，其中13例(39%)为1~2级。1例(3%)发生了可逆的4级神经毒性。

客观缓解率为85%，其中完全缓解者15例(45%，后来6例复发)。中位无进展生存期为11.8个月(95%CI 6.2~17.8个月)。16例部分缓解及以上且可评价微小残留病变(MRD)，均为MRD阴性(≤10-4)。CAR-T细胞扩增与缓解相关，且输注1年后CAR-T细胞仍持续存在。 (编译 于金山)