黑色素瘤临床试验纳入的患者人群与日常临床实践的患者人群在多方面存在明显的不同。例如，临床试验纳入的患者人群大多体力状态良好(PS 0-1分)，脑转移患者通常被排除在外，给药严格遵照设计方案等。基于这些不同因素的存在，将药物注册研究的安全性数据外推至日常临床实践显然缺乏内在的逻辑性。英国皇家马斯登医院James Larkin博士及其研究团队选择更能代表临床实践的患者群作为研究对象，对药物安全性问题进行深入评估，为我们提供了一个“真实世界”的威罗菲尼安全性数据。(Lancet Oncol.2014年2月27日在线版)

前期的研究表明，与达卡巴嗪相比，口服BRAF激酶抑制剂Vemurafenib能提高BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者的缓解率、无进展生存期和总生存期。但是，突出的安全性问题引起人们的关注。本研究对Vemurafenib治疗代表临床实践患者人群的安全性问题进行了评估。(研究注册于网站,注册号NCT01307397.)

从2011年3月1日至2013年1月31日，共44个国家的3226例BRAFV600突变患者纳入研究。初治或经治的患者，每天口服Vemurafenib( 960mg，2次/日)。主要研究终点是安全性。所有分析都是在安全人群中进行的，包括至少应用过1次Vemurafenib治疗的所有患者。

截至本报告，共868例(27%)患者完成了试验，2354例(73%)患者中途退出，主要原因是疾病进展。主要不良事件包括皮疹(1592例[49%])、关节痛(1259例[39%])、乏力(1093例[34%])、光过敏 (994例[31%])、脱发(826例[26%])和恶心(628例[19%])。

1480例(46%)患者出现了3或4级的不良事件，主要包括皮肤鳞状细胞癌 (389例[12%])、皮疹(155例[5%])、肝功能异常 (165例[5%])、关节痛(106例[3%])和乏力(93例[3%])。与小于75岁的患者相比，年龄等于大于75岁的患者更易出现3或4级不良事件。

研究结果提示，对于多样化的BRAFV600突变晚期转移性黑色素瘤患者，威罗菲尼耐受性相对较好。不良事件与BRIM-2和BRIM-3注册试验的安全性报告一致。

不过，值得注意的是：皮肤鳞状细胞癌的发生率低于BRIM-2和BRIM-3试验的报道(分别为26%和19%)，肝脏毒性的发生率也低于BRIM-2和BRIM-3试验的报道(分别为17%和36%)，腹泻的发生率低于BRIM-3试验的报道(5%)。

研究者还特别分析这些不良事件发生率低的原因，认为并非低报所致，而是体现了一般患者人群的真实发生状况。

(编译 兰世杰 审校 吴荻)