治疗慢性粒细胞白血病(CML)的共识仍是终生应用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，但研究人员正在一些可选择的患者中研究停止治疗的可行性。这种方法的最新研究，被称为A-STIM(根据停止伊马替尼)试验，建议患者应对丧失主要分子学缓解(MMR)进行评估。这可以作为重新开始治疗的标准。这项研究于2013年9月发表在《临床肿瘤学杂志》。

研究人员对已经停止伊马替尼(格列卫)的CML患者MMR持久性进行了评估，并且发现脱离治疗平均4个月后，大约三分之一丧失了MMR。12和24个月的累计发生率约分别为35%和36%。在其余患者中没有观察到晚期分子复发，即使经过随访4年以上。

“MMR的丧失可以作为未来停药研究的一个实用准则，” 来自法国勒谢奈米格诺医院的研究员Philippe Rousselot(MD, PhD)写道。事实上，他们指出这一标准已被选中应用于一项在研试验中——欧洲停止TKI试验。

标准的变化

同一组研究人员使用完全分子反应(CMR)作为其前期研究的评价标准——停止伊马替尼(STIM)研究。该研究对曾应用伊马替尼治疗至少2年并在治疗过程中达到CMR的100 例CML患者停用药物。伊马替尼停药后，41%的患者维持CMR 1年，38%维持CMR长达2年。

在STIM研究中，分子复发被定义为“BCR-ABL转录阳性，且定量逆转录聚合酶链反应，且BCR-ABL: ABL比值≥10-5。”但Rousselot博士及其同事指出，在试点和STIM研究分子随访的患者中，他们观察到BCR-ABL转录水平偶发阳性，这表明分子复发的定义需要修改。

考虑到这一点，在A-STIM试验中，他们评估MMR丧失(定义为≥0.1%，BCR-ABL IS)是否是在这一人群中定义分子复发的一种安全且与临床相关的方法。

研究对象包括80例慢性期CML患者，他们达到长时间CMR后停止了伊马替尼治疗。伊马替尼从开始到终止的平均时间为79个月(范围30-145个月)，CMR的平均期间为41个月(范围24-96个月)。

伊马替尼停药后的平均随访期为31个月，在此期间29例(36%)丧失了MMR。这些病人停止治疗的平均时间为4个月，只有4例(14%)6个月后丧失了MMR。

研究人员还使用CMR来分析分子复发，停止治疗平均4个月后相应的发生率为56%(45例)。本组有8例(18%)6个月后丧失了CMR，其中有2人在35个月和40个月后晚期分子复发。

维持在MMR的51例患者，28(55%)有BCR-ABL转录阳性，相当于12例(24%)偶发BCR-ABL转录的阳性评估低于MMR阈值，或16例(31%)少于2个连续阳性值低于MMR阈值。

二次CMR

研究中31例患者在丧失MMR后重新开始治疗(主要是伊马替尼)。重新开始治疗的所有患者，在平均随访17个月后重新达到MMR， 23例达到CMR，8例在治疗过程中维持MMR。在24个月时二次CMR的累积发生率为84%，且在治疗过程中没有丧失血液学缓解。

(编译 闫莉 审校 邵宗鸿)