一项外显子测序研究提示，急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植后复发常伴有主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ型基因下调，从而使AML细胞得以逃避免疫监视、促进疾病进展。(N Engl J Med. 2018年10月31日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1808777)

然而这项研究发现，γ干扰素处理可迅速诱导AML复发细胞MHC Ⅱ型抗原再表达，提示这些基因的下调是可以逆转的。

华盛顿大学医Ley等表示，AML细胞MHC基因在抗原递呈以及刺激抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用，移植后复发时这些基因缺失表明肿瘤细胞可以通过这一机制逃避免疫监视

在34例可评价的移植后复发患者中，17例的流式细胞仪或免疫组化检查显示Ⅱ型MHC下调，γ干扰素可以逆转Ⅱ型MHC下调，提示这一事件实质上是一表观遗传学过程。

研究者选择了15例异基因造血干细胞移植后复发的成人患者和另外20例化疗后复发的AML患者，移植的供者选择包括全相合同胞以及非血缘供者，研究人员对所有患者初诊和复发时的标本进行了强化的外显子测序。在移植后复发的病例中有34个基因较初诊时显著上调，而另外有187个基因显著下调。

为了确定这些Ⅱ型基因下调的一致性，研究者还从组织库中选择了具有相同表现并在移植后复发的标本进行分析，在34例可评价的移植后复发AML病例中，有一半通过流式细胞术或免疫组化检查确定Ⅱ型MHC基因下调;Ley等随后的实验显示，将移植后复发AML原始细胞与γ干扰素共培养，72小时后几乎所有原始细胞Ⅱ型MHC表达完全恢复。

研究者认为：异基因造血干细胞移植治疗AML的获益至少部分是由于移植物抗白血病效应，推测移植后复发可能是由于遗传学改变影响了免疫功能。

Ley等认为：由于γ干扰素逆转Ⅱ型MHC下调，移植后这些AML细胞的选择性出现是选择性压力的结果，γ干扰素治疗使这些隐匿的免疫标志再次出现，说明这些复发的AML细胞是可逆的。

未参加该项研究的St. Vincent儿童医院的Emanuel认为，该研究的作者描述的导致AML复发机制至少是AML众多复发机制之一。然而，这一机制的发生率如何尚需要进一步研究，虽然作者提示有近半数的AML复发患者可能与此机制有关，但样本量很小，还无法确定该机制的显著性，目前下结论尚早。

(编译 仇鑫 审校 常乃柏)