日本药企第一三共(Daiichi Sankyo)制药近日宣布，已向日本卫生劳动福利部(MHLW)提交了靶向抗癌药Quizartinib治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病(AML)成人患者的新药申请(NDA)。(自MHLW)

Quizartinib是治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML随机Ⅲ期研究中口服单药疗法与化疗相比展现出生存益处的首个FLT3抑制剂。

FLT3基因突变是AML最常见的基因异常改变之一，其中FLT3-ITD是最常见的FLT3突变，影响约1/4的AML患者。FLT3-ITD是对AML患者疾病管理有显著影响的驱动突变。与未携带FLT3-ITD突变的AML患者相比，FLT3-ITD AML患者总体预后更差，包括复发率增加、复发后死亡风险增加、造血干细胞移植后复发的可能性更高。

Quizartinib是第一三共癌症业务AML专营权中的先导候选药物，是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向抑制FLT3。在美国，Quizartinib已获FDA授予治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性药物资格、治疗复发性/难治性AML的快速通道地位。此外，Quizartinib在美国、欧盟均被授予了治疗AML的孤儿药资格，在日本被授予了治疗FLT3突变AML的孤儿药资格。

此次申请，是基于在美国、欧盟、亚洲(不包括日本)开展的关键性随机Ⅲ期临床研究QuANTUM-R的数据、以及在日本开展的治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的开放标签单组Ⅱ期研究数据。

在QuANTUM-R研究中，与挽救性化疗相比，Quizartinib口服单药疗法使死亡风险降低24%(HR=0.76，95%CI 0.58~0.98，P=0.0177)、总生存期显著延长(中位OS：6.2个月 vs 4.7个月);Quizartinib治疗组估计1年生存率为27%，挽救性化疗组为20%。基于该研究数据，第一三共制药已计划在今年下半年向美国、欧盟提交Quizartinib的监管申请文件。

在开放标签单组Ⅱ期研究中，中期分析时Quizartinib治疗的完全缓解率数据达到了研究的主要终点，研究因疗效显著而提前终止。该研究中观察到的安全性与Ⅲ期QuANTUM-R研究中一致。

值得一提的是，2017年4月，诺华靶向抗癌药Midostaurin(Rydapt)也获得了美国FDA批准，联合化疗一线治疗FLT3突变阳性AML患者。

Midostaurin是一种口服多激酶抑制剂，可抑制帮助调控许多重要细胞过程的多种激酶，包括FLT3和KIT，从而中断癌细胞生长及增殖的能力。Midostaurin成为全球首个一线治疗FLT3突变AML的靶向药物，同时也是过去25年来美国市场获批治疗AML的首个靶向新药。但Midostaurin不适用于作为一种单药诱导疗法用于AML患者。

(编译 孙菲菲)