美国加州大学洛杉矶分校Ribas等发现，Pembrolizumab联合试验性药物SD-101(一种可模拟病毒感染的核酸片段)可改变黑色素瘤肿瘤周围微环境，使得免疫系统可更有效地攻击肿瘤。虽然目前还是初步研究阶段，探讨的是联合治疗方案的不良反应和最佳剂量，但该组合疗法表现不俗，显示了良好的应用前景。(Cancer Discov. 2018年8月28日在线版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0280)

　　Pembrolizumab(Keytruda)可阻断PD-1，使得免疫细胞可更好地攻击肿瘤，尽管Pembrolizumab已在多种晚期或转移性肿瘤治疗方面取得显著进展，但多数黑色素瘤对该药仍然耐药。

　　研究者发现，之所以转移性黑色素瘤患者初始接受抗PD-1免疫治疗没反应，是因为其免疫系统还没准备好。如果直接注射治疗药物到转移部位，改变肿瘤微环境会怎样呢?就像有了木柴，苦于没有引火的火柴，现在SD-101就是那根火柴。

　　研究者发现，SD-101不仅可直接指挥T细胞杀伤肿瘤细胞，而且可使肿瘤微环境对T细胞更友好，使其可更好地杀伤肿瘤细胞。

　　所有参加该研究的22例患者均有晚期不可手术或转移性黑色素瘤，9例患者首次接受免疫治疗。接受这种联合免疫治疗，7例患者有反应，其中2例患者肿瘤完全消失。另外13例患者此前接受过免疫治疗，这些患者中2例获得部分缓解，5例肿瘤有部分消减，其余患者该疗法无效。

　　该研究结果提示，Pembrolizumab联合SD-101或可为接受其他治疗无效或可能无效患者提供了新的治疗选择。这种特殊的组合表现令人满意，不仅是因为SD-101可在其注射部位精准诱导肿瘤消减，而且其还可与Pembrolizumab协同使注射部位以外的肿瘤也获得消减。

　　随着研究深入，研究界对免疫疗法的作用机制的了解也在加深，弄清了免疫疗法如何作用，也就能找到更多的让其更有效的办法。其中一种就是与另外的药物联合应用，克服耐药。未来需要开展进一步研究探讨这种组合疗法的疗效，毕竟很多患者免疫疗法无效获之后又出现肿瘤复发。该研究中用到的SD-101由Dynavax公司提供。 

 (编译 张燕青)