荷兰伊拉斯姆斯大学Valk等报告，急性髓性白血病(AML)在完全缓解期间，基于靶向测序技术在分子水平上检测出微小残留病(MRD)患者复发或死亡风险较高。(N Engl J Med. 2018; 378: 1189-1199. doi: 10.1056/NEJMoa1716863; N Engl J Med. 2018; 378: 1244-1245. doi: 10.1056/NEJMe1802610)

对482例AML患者诊断时和完全缓解后靶向二代测序发现，排除持续DTA突变后，流式细胞技术检出分子水平微小残留病的患者累计4年复发率高于未检出MRD患者(55.4% vs. 31.9%,HR=2.14,P<0.001)，无复发生存率较低(36.6% vs. 58.1%，HR=1.92，P<0.001)，4年总生存率也较低(41.9% vs. 66.1%，HR=2.06，P<0.001)。

完全缓解期间定量分子评估可进一步改善AML患者的预后预测，克隆性造血相关的持续性DTA突变(DNMT3A、TET2或ASXL1)与4年复发率无显著的相关性。

DTA突变造血干细胞增殖能力和对化疗的耐药性可解释为何持续DTA突变与复发风险增加无关，不能作为复发风险评估的可靠的分子指标。持续非DTA基因突变MRD有较高的复发预测价值(HR=1.89，P<0.001)，检出患者和未检出患者4年复发率分别为66.7%和39.4%(P=0.002)，对无复发生存和总生存也有预测价值(HR为1.64)。

二代基因测序和多参数流式细胞术的使用对AML患者的复发和生存具有独立的和额外的预后价值。两者联用可为复发、无复发生存和总生存有独立的预后价值。两种方法均检测到MRD时，复发概率约为75%，两种方法均未检测到MRD时，复发概率降至约25%。

研究者指出，在完全缓解的AML患者中，大部分复发一般发生在前4年内。虽然DTA突变的持续存在与复发风险增加无关，但该研究40个月随访期有限，不排除持续性DTA突变代表远期复发风险增加的可能性。

对微小残留病基因学了解的深入有助于优化缓解后治疗策略，对持续性MRD的评估应更为细化，不仅要考虑初始治疗后是否存在突变，还要考虑是何种突变。(编译 张静静)