美国研究者Lowery等报告，致病性种系变异(PGA)常发生于胰腺外分泌肿瘤中，除已知与遗传性胰腺癌相关的基因外，还包括其他多种基因。这些PGA在5%~10%的患者中具有治疗可行性，应在所有胰腺导管腺癌患者中常规进行已知遗传性肿瘤易感基因的种系基因异常检测。(J Natl Cancer Inst. 2018年2月28日在线版 doi: 10.1093/jnci/djy024.)

识别PGA对胰腺癌具有重要的临床和治疗价值，在具有基因型和表型相关的、未经选择的前瞻性胰腺外分泌肿瘤患者队列中，研究者进行了全面的种系检测，以便评估预后，发现预测性生物标志物及观察潜在治疗可能性。

研究共入组615例未经选择的胰腺外分泌肿瘤患者，分别检测了肿瘤组织和相匹配的正常外周血细胞中的410~468个基因，对76个肿瘤易感性相关基因PGA进行种系检测。

在纳入的615例患者中，122例(19.8%)患者检测出存在PGA，包括24种不同基因突变，具体为BRCA 1/2、ATM、PALB2，及其他多种与DNA损伤修复通路相关的基因。122例种系突变的患者中，41.8%不符合目前的种系检测标准。含PGA和不含PGA患者的中位总生存期无显著差别(均为50.8个月，95%CI 34.5~未达到，P=0.94)。另外，研究发现60%的BRCA 1/2基因突变存在杂合子缺失。

(编译 任登峰)