西班牙研究者Tauriello 等报告，靶向TGFβ 信号通路可能在晚期结直肠癌患者治疗中有广泛应用前景。(Nature. 2018年2月14日在线版 doi: 10.1038/nature25492)

报告指出，多数结直肠癌患者死于其他部位转移，然而人们一直没发现转移性结直肠癌相关的基因突变。有些肿瘤微环境特定表现包括缺少T细胞浸润、1型T辅助细胞活性低、免疫细胞毒性低、TGFβ 水平升高等，提示结直肠癌患者不良转归。

研究者分析了基因改变与肿瘤微环境的相互作用，4种主要结直肠癌基因突变的发生转移的小鼠，有人类微卫星稳定结直肠癌的关键特征，包括突变负荷低、T细胞隔离(exclusion )和基质TGFβ 激活。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在这类模型中活性有限，而抑制TGFβ 却可带来可观持久的对肿瘤的细胞毒性T细胞效应，可预防转移的发生。在有肝转移的小鼠体内，阻断TGFβ 信号通路可“掰弯”肿瘤，使其对PD-1/PD-L1免疫疗法敏感。

这些研究结果提示，肿瘤微环境中TGFβ 升高，代表肿瘤逃逸的一个主要机制，靶向TGFβ 信号通路的免疫疗法或在晚期结直肠癌治疗中一展身手。

(编译 孙菲菲)