美国南加州大学Berger等报告，维生素转运蛋白GC基因rs4588单核苷酸多态性是接受FOLFIRI/贝伐珠单抗或FOLFIRI/西妥昔单抗治疗的转移性结直肠癌患者预后标志物，AA亚型患者接受FOLFIRI/西妥昔单抗治疗有生存获益，接受FOLFIRI/贝伐珠单抗转归较差。

(Clin Cancer Res.2018年1月31日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1663)

维生素D通过抑制Wnt信号通路和血管生成发挥抑制结肠癌生长的作用。研究者假设与维生素D转运、代谢和信号转导有关的基因的单核苷酸多态性(SNPs)与一线接受FOLFIRI/贝伐珠单抗治疗的mCRC患者的预后相关。

研究纳入FIRE-3研究(发现队列)和TRIBE研究(验证队列)中接受FOLFIRI/贝伐珠单抗治疗的522例晚期结直肠癌患者。278例接受FOLFIRI和西妥昔单抗治疗的患者(FIRE-3研究)作为对照。对6个基因(GC，CYP24A1，CYP27B1，VDR，DKK1，CST5)的6个SNPs进行了分析。

结果显示，在发现队列中，单因素和多因素分析显示，编码维生素D结合蛋白的GC基因rs4588 SNP AA携带者接受FOLFIRI/贝伐珠单抗治疗总生存(OS)较携带C等位基因患者短(15.9 vs. 25.1个月，单变量分析P=0.001，多变量分析P=0.047)。验证队列的多因素分析证实了这种相关性(OS，18.1个月 vs. 26.2个月，HR=1.83，P=0.037)。有趣的是，对照组中AA携带者的OS较长(48.0个月 vs. 25.2个月，HR=0.50，P=0.021)。这种相关性在另一个接受西妥昔单抗±伊立替康治疗的难治性mCRC患者的验证队列中得到了进一步证实(PFS，8.7个月 vs. 3.7个月，单变量分析P=0.033，多变量分析P=0.046)。

　　(编译 宫丽宝 审校 曲晶磊 刘云鹏)